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中国好声音 | 中山一院牵头，首创EHC/GBC辅助治疗新范式：免疫+放化疗显著延长患者生存

08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胆道恶性肿瘤（BTC）是全球预后最差的恶性肿瘤之一，5年总生存率不足15%。虽然手术切除是可切除BTC的首选治疗，但术后复发率高达80%，生存率依然不理想。尤其是肝外胆管癌（EHC）和胆囊癌（GBC），其分子及临床特征均与肝内胆管癌不同，缺乏有效且特异的辅助治疗方案，亟需新的临床策略。

近日，JAMA Oncology发表了一项由中山大学附属第一医院牵头的多中心随机临床试验——ACCORD研究，为这一领域带来了新的突破。该研究旨在评估免疫检查点抑制剂联合放化疗在已切除的EHC和GBC患者辅助治疗中的安全性与疗效。中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心沈顺利教授和肿瘤中心放射治疗科彭振维教授为共同通讯作者。该论文发表的同期，JAMA Oncology还邀请了美国的两位领域大咖进行点评，彰显了对该研究成果的重视。

研究设计与方法

ACCORD研究为开放标签、多中心随机临床试验，于2020年4月至2022年6月在中国三家医院开展，共纳入93例已行根治性切除术的肝外胆管癌（EHC）或胆囊癌（GBC）患者，按1∶1随机分入联合治疗组与观察组。

联合治疗组：术后接受卡瑞利珠单抗静脉注射，每3周一次，完成2个疗程后，接受卡培他滨联合同步放疗（区域淋巴结45 Gy，肿瘤床R0切除52.5 Gy、R1切除55 Gy，25次分割）。

观察组：术后不予抗肿瘤治疗，直至疾病复发。
主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无复发生存期（RFS）及安全性。

主要结果

中位随访36个月，联合治疗组在OS和RFS方面均显著优于观察组：

OS率（1/2/3年）：联合组95.7%/ 71.4% / 58.2%，观察组80.9%/ 52.9% / 30.5%；死亡风险降低57%（HR=0.43，P=0.004）。

RFS率（1/2/3年）：联合组78.3%/ 54.0% / 40.3%，观察组55.3%/ 27.0% / 17.2%；复发风险降低54%（HR=0.46，P=0.001）。

安全性方面，联合治疗耐受性良好，仅 6 例（13%）患者出现卡瑞利珠单抗给药延迟，所有患者均完成了放化疗治疗，无治疗相关死亡。

研究结论

卡瑞利珠单抗联合卡培他滨同步放疗作为辅助治疗，可显著改善可切除EHC和GBC患者的生存结局，且安全可控。研究者建议未来以化疗或放化疗作为对照，进一步验证其优越性。

特邀点评

美国宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心放射肿瘤Edgar Ben-Jose教授与美国加利福尼亚大学圣迭戈分校Moores癌症中心肿瘤外科Andrew M. Lowy教授受邀发表随刊评论，对ACCORD研究进行了深入的分析和评价。

评论文章指出，该研究的一项重要之处在于，它专门针对EHC和GBC这两种胆道癌亚型，近年有研究发现，EHC/GBC与肝内胆管癌在分子层面存在差异。评论者认为，这项研究组织设计严谨、入选标准恰当，且随访时间充足，是一项高质量的临床试验。

评论者高度肯定了该联合治疗方案的临床价值。它强调，这一辅助方案显著改善了患者的OS和RFS。患者的3年OS率从观察组的30.5%提高到了联合组的58.2%，这一结果不仅具有统计学意义，更具有重要的临床意义。
评论者还深入探讨了放疗和免疫疗法联合使用的潜在作用机制。指出，放疗与免疫疗法在多种肿瘤背景下都存在协同作用的可能性。对于EHC和GBC而言，这两种肿瘤类型都以高区域淋巴结转移率著称，且常发生在根治性切除所清扫范围以外的部位，而放化疗已被证明可以有效降低局部复发率。同时，免疫疗法在该领域也正显示出巨大潜力，多项Ⅲ期临床试验已证明，在晚期BTC患者的化疗中加入免疫检查点抑制剂能带来生存优势。
在与现有治疗方案的对比方面，两位评论者回顾了由BILCAP研究确立的、被许多人视为标准疗法的6个月辅助卡培他滨方案。然而，BILCAP研究的亚组分析显示，其大部分生存获益主要体现在肝内胆管癌患者身上。这进一步凸显了ACCORD研究专注于EHC和GBC的独特价值，因为这两种亚型是目前辅助治疗领域证据最不充分的。
最后，评论者也提出了该研究留下的一些待解问题：首先，尽管该研究表明放化疗联合免疫疗法作为辅助治疗是有效的，但它没有回答该方案与其他常用辅助方案（如单独化疗）相比孰优孰劣的问题；其次，方案中各组成部分对结局改善的贡献比例如何亦不清楚。ACCORD研究并未包含复发模式分析，而这在放疗试验中是重要组成部分。理想情况下，作者最终能提供局部复发率与系统性复发率的数据，以帮助回答这一问题。

参考文献

[1] Xiao H, Ji J, Li S, et al. Adjuvant Chemoradiation and Immunotherapy for Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 10, 2025.
[2] Ben-Josef E, Lowy AM. A Novel Adjuvant Chemoradiotherapy/Immunotherapy for Resected Biliary Cancer. JAMA Oncol. Published online July 10, 2025.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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