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张璐教授：BR/R-DHAP±泽布替尼联合或不联合ASCT，年轻MCL患者治疗新篇章

08月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种尚无法根治的B细胞淋巴瘤。MCL患者的临床表现呈现高度异质性，且长期预后不佳。对于年龄≤65岁的年轻MCL患者，目前临床上的标准治疗方案为交替使用R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-DHAP方案（利妥昔单抗、地塞米松、多柔比星、阿糖胞苷和顺铂），同时辅以大剂量阿糖胞苷（Ara-C）预处理和自体干细胞移植（ASCT）。而对于老年MCL患者，BRIGHT及STiL研究已证实，利妥昔单抗联合苯达莫司汀（BR）方案的疗效优于R-CHOP方案。此外，新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼也在复发/难治性（R/R）MCL患者的临床治疗过程中表现出良好的缓解率和安全性。

一项前瞻性研究探讨了交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼联合或不联合ASCT在新诊断MCL的年轻患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院张璐教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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研究结果

该研究纳入了19例新诊断MCL的年轻患者，其中男性患者16例，女性患者3例，中位年龄57岁（范围40~64岁）。84.2%的入组患者ECOG评分为0~1，18.8%的患者评分为2；94.8%（18/19）的患者处于III/IV期，78.9%（15/19）的患者存在骨髓受累；18例患者为典型形态，1例患者为多形性；57.9%（11/19）的患者Ki-67≥30%，42.1%（8/19）的患者Ki-67＜30%。简化MIPI评分结果提示，研究中共有9例低危患者，6例中危患者和4例高危患者；10例患者可评估TP53异常（突变或缺失）情况，其中5例患者存在TP53异常。

入组患者交替接受BR方案和R-DHAP方案±泽布替尼（160mg，每日两次）作为诱导治疗，随后部分患者接受ASCT作为巩固治疗。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率，次要终点为2年总生存（OS）率、2年无进展生存（PFS）率和安全性。

截至2024年7月20日，中位随访时间为18.5个月，该研究共纳入16例MCL患者接受泽布替尼治疗。其中，10例患者成功采集外周血干细胞，8例患者接受了ASCT。研究显示，94.7%（18/19）的MCL患者完成了4个周期的诱导治疗，表明交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼联合或不联合ASCT的耐受性良好，患者依从性较高。

该研究的ORR为83.3%（15/18），其中CR率为61.1%（11/18），PR率为22.2%（4/18）。诱导治疗结束时，ORR和CR率均75.0%（12/16）。研究的2年PFS率为71.8%，2年OS率为73.7%，中位PFS和OS均未达到。4例患者在诱导治疗期间发生疾病进展，其中3例患者存在TP53异常，且均接受泽布替尼治疗。

在诱导免疫化疗期间，该研究≥3级不良事件主要包括中性粒细胞减少症（81%）、血小板减少症（72%）、淋巴细胞减少症（89%）、贫血（28%）和发热性中性粒细胞减少症（11%）。整个治疗期间，1例患者因COVID-19相关肺炎死亡，未观察到房颤或出血事件。

总之，该前瞻性研究表明，交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼治疗，在新诊断MCL的年轻患者中展现出良好的疗效和可耐受的安全性。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：MCL是一种侵袭性较强且尚无法治愈的B细胞淋巴瘤亚型。然而，针对年轻MCL患者的II期、III期和随机临床试验数量有限，新诊断病例尚无标准治疗方案。

目前，国内外指南均推荐将包含大剂量Ara-C的多种免疫治疗方案作为适合移植的MCL患者的一线治疗。在这些治疗方案中，临床研究最常用的方案为R-CHOP方案/R-DHAP方案联合ASCT。

基于目前临床研究最新进展，BR方案在老年MCL患者中的疗效优于R-CHOP方案；泽布替尼在R/R MCL患者的治疗中表现出良好的缓解率和安全性。该研究开创性地探讨了交替使BR和R-DHAP方案±泽布替尼联合或不联合ASCT在新诊断MCL的年轻患者中的疗效与安全性，研究结果颇具临床意义。

在疗效方面，该研究的ORR为83.3%，CR率为61.1%。诱导治疗结束时，ORR和CR率均为75.0%。这说明该治疗方案在新诊断MCL的年轻患者中具有较高的缓解率，其抗肿瘤效果在诱导治疗阶段尤为显著。值得注意的是，4例诱导治疗期间发生疾病进展的患者中，3例患者存在TP53异常。这提示TP53异常可能是导致MCL患者接受该治疗方案后预后不良的潜在因素，有待进一步研究证实。

在安全性方面，该研究的主要不良事件为血液学毒性，但未发现与泽布替尼相关的毒性反应。这说明泽布替尼在这一联合方案中具有可控的安全性。

综上所述，对于新诊断MCL的年轻患者，该研究证实了交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼治疗方案良好的疗效和可控的安全性。此外，针对TP53异常MCL患者的治疗策略仍需进一步优化。

参考文献

Wang Hu, Xing L, Liu D, et al. A Prospective Study of Rituximab/Bendamustine and Rituximab/DHAP +/- Zanubrutinib Induction Therapy with or without ASCT in Young Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6307.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

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