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张薇教授：PFS较上一线治疗显著延长！泽布替尼+奥妥珠单抗方案值得期待

08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二大常见的非霍奇金淋巴瘤。ROSEWOOD研究（NCT03332017）是一项全球性、随机、开放标签的II期研究，比较了在接受过≥2种系统治疗方案的复发/难治性（R/R）FL患者中，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与单用奥妥珠单抗（O）的疗效和安全性。此前公布的研究结果显示，ZO组的中位无进展生存期（PFS）较O组更长（28.0个月 [95%CI：16.1-未评估] vs 10.4个月 [95%CI：6.5-13.8]；HR=0.50 [95%CI：0.33-0.75]），并优于患者上一次治疗的PFS（12.1个月）。由于R/R FL的标准治疗方案和治疗顺序尚无明确共识，且临床试验人群异质性较大，导致不同研究之间难以进行间接比较。为分析ROSEWOOD研究中ZO治疗的疗效，研究人员采用生长调节指数（GMI）进行组内对照分析，即以每位患者为自身对照，比较连续两次治疗的PFS。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对ROSEWOOD研究的GMI分析结果进行解读，详情如下。

泽布替尼+奥妥珠单抗打破治疗瓶颈

这项分析引入“GMI”，即以每位患者为自身对照，比较连续两次治疗的PFS。GMI>1表示当前治疗比前一次治疗PFS更长，GMI≥1.33通常被认为具有显著临床疗效。PFS由独立中央评估机构判定，审查规则依ROSEWOOD设定。GMI定义为：ZO或O治疗的PFS（PFSn）/上一次治疗的PFS（PFSn−1）。使用Kaplan-Meier方法评估GMI的分布（包括中位数和各区间比例）；中位GMI的95%置信区间（CI）采用Brookmeyer和Crowley方法估算；各区间比例的95%CI采用Greenwood公式和logit变换估算。此外，还对ZO组中具有高临床关注度的亚组进行了分析。

ROSEWOOD研究中，145例患者被随机分配至ZO组，72例至O组。由于缺乏PFSn−1数据，ZO组有5例、O组有3例患者未纳入GMI分析。分析证实，ZO组的中位PFS明显长于患者上一次治疗（28.0 vs 12.1个月），而O组则无此趋势（10.4 vs 11.5个月）。患者既往最常接受的治疗包括含利妥昔单抗方案（ZO组占69%，O组60%）及免疫化疗（ZO组54%，O组51%）。在总人群中，ZO组的中位GMI为2.7（95%CI：1.6–4.9），O组为0.9（95%CI：0.5–1.7）。ZO组中63.3%（95%CI：53.8–71.9）的患者GMI≥1.33，34.1%（95%CI：25.9–43.3）GMI<1。

亚组分析显示：仅接受过2线治疗的患者（n=63）：中位GMI为2.5（95%CI：0.9–未评估），65.6%（95%CI：50.8–77.8）GMI≥1.33；接受>2线治疗的患者（n=77）：中位GMI为3.1（95%CI：1.3–4.9），61.8%（95%CI：49.2–73.0）GMI≥1.33；上一线治疗为免疫化疗者：中位GMI为2.5（95%CI：0.9–3.8），62.9%（95%CI：49.9–74.3）GMI≥1.33；上一线治疗为含利妥昔单抗方案者：中位GMI为2.5（95%CI：1.6–3.8），65.2%（95%CI：53.5–75.2）GMI≥1.33；对上一线治疗耐药者：中位GMI为3.1（95%CI：1.8–未评估），77.4%（95%CI：61.8–87.8）GMI≥1.33；对利妥昔单抗耐药者：中位GMI为2.5（95%CI：1.6–3.6），64.6%（95%CI：52.1–75.4）GMI≥1.33；在初始治疗24个月内进展（POD24）患者：中位GMI为2.7（95%CI：0.9–未评估），66.8%（95%CI：50.5–79.8）GMI≥1.33。

ROSEWOOD研究的事后GMI分析显示，超过60%的R/R FL患者在接受ZO治疗后，其PFS较上一线治疗显著延长（GMI≥1.33），这一趋势在不同治疗线数和各高关注亚组中均一致。总人群中2.7的中位GMI远高于1.33这一有临床意义的阈值，进一步支持ZO作为R/R FL患者新治疗选择的潜力。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：ROSEWOOD研究以其严谨的设计和创新的分析方法，为复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的治疗带来了令人鼓舞的新证据。通过引入生长调节指数（GMI）进行组内对照，研究更直观地展示了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）在真实治疗序列中的临床优势。结果显示，在超过六成患者中，ZO显著延长了无进展生存期（PFS），且该趋势在多个亚组中均保持一致，特别是在对既往治疗耐药或早期进展（POD24）人群中尤为突出。

相比传统的组间比较方法，GMI分析能够以“患者自身”为对照，更贴近真实世界的治疗评估逻辑。中位GMI达到2.7，远超1.33这一公认的临床意义门槛，提示ZO可能为R/R FL患者提供一种更具实效性和个体化价值的治疗方案。

在当前R/R FL治疗路径尚无标准、药物选择多样化的背景下，该研究不仅强化了BTK抑制剂联合方案的应用前景，也为未来治疗策略的优化和个体化提供了数据支撑。期待后续验证研究进一步确证其长期获益及生存优势。

参考文献

Bouabdallah, K., Trotman, J., Zinzani, P. L., et al. Comparative efficacy of zanubrutinib plus obinutuzumab versus last prior treatment in relapsed/refractory follicular lymphoma: Growth modulation index analysis from ROSEWOOD study.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

08月08日

韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

淋巴瘤的靶向治疗取得非常好的效果