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殷咏梅＆欧阳取长教授团队：芦康沙妥珠单抗在HR阳性乳腺癌中的Ⅰ/Ⅱ期研究结果揭晓

08月05日

编译：肿瘤资讯

乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤。其中，HR+/HER2-乳腺癌占比60%-70%，是最常见亚型，三阴性乳腺癌（TNBC）占比15%-20%。近年来，乳腺癌治疗进展显著。2024年11月，基于Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究的积极结果，中国原研的靶向TROP2的ADC药物芦康沙妥珠单抗获NMPA批准用于TNBC二线及以上治疗。近期，Journal of Hematology & Oncology发表了该药Ⅰ/Ⅱ期首项人体研究^[1]，评估其对标准治疗失败的不可切除局晚或转移性实体瘤的疗效。该研究由湖南省肿瘤医院欧阳取长教授、MD Anderson 癌症中心Jordi Rodon教授和江苏省人民医院liang yan教授共同担任第一作者，江苏省人民医院殷咏梅教授为通讯作者。

方法：Ⅰ期探索剂量，Ⅱ期队列扩展

本研究为在中国与美国开展的、开放标签、国际多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT04152499）。研究分为两个阶段：Ⅰ期为剂量递增阶段，Ⅱ期为队列扩展阶段，涵盖TNBC与HR+/HER2-乳腺癌患者。

Ⅰ期设计与实施

Ⅰ期旨在确定最大耐受剂量（MTD）及推荐扩展剂量（RDE），共纳入30例晚期实体瘤患者，包括TNBC、HR+/HER2-乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌等类型。入组标准为18至75岁、局部晚期或转移性上皮性肿瘤、对标准治疗无效或无标准方案可选、ECOG评分为0或1。受试者按照剂量梯度接受芦康沙妥珠单抗静脉输注，给药剂量为2、4、5、5.5、6 mg/kg，每两周1次。

剂量递增采用Bayesian Logistic Regression Model（BLRM）策略，并结合“超量控制”原则（EWOC）决策下一剂量。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）、MTD与RDE确认，次要终点包括药代动力学参数、抗药抗体（ADA）形成率、安全性等。

Ⅱ期扩展队列设计

Ⅱ期扩展部分在Ⅰ期基础上选取4 mg/kg与5 mg/kg两个推荐剂量，对TNBC与HR+/HER2-乳腺癌患者进行疗效和安全性评估。TNBC队列入组59人（4 mg/kg组23人，5 mg/kg组36人），HR+/HER2-乳腺癌队列入组41人（全为5 mg/kg组）。患者需符合以下条件：肿瘤组织明确诊断、无法手术切除、对标准治疗无效、影像学可测量病灶。

评估指标与统计分析

疗效主要采用RECIST v1.1标准由研究者评估客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。安全性评价基于NCI CTCAE v5.0标准。不良事件（AE）从知情同意起直至末次给药后30天进行全程跟踪。

结果：HR+/HER2-乳腺癌患者中

展现良好疗效

Ⅰ期主要结果与剂量选择

在30例Ⅰ期患者中，共观察到5例DLT事件，分别为不同剂量组出现的3级口腔炎、荨麻疹和皮疹。其中在6 mg/kg组中有2例DLT事件，DLT发生率高达29%。基于DLT评估与不良事件频率，研究团队确定MTD为5.5 mg/kg，推荐剂量为4 mg/kg和5 mg/kg。

在安全性方面，93%的患者出现与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中57%为3级或4级。最常见TRAEs为恶心（63%）、脱发（57%）、贫血（50%）、口腔炎（47%）等。仅1人因治疗相关肺炎停药。

Ⅱ期TNBC队列疗效与安全性

TNBC组总ORR为37.3%（95% CI：25.0%～50.9%），其中4 mg/kg组为34.8%，5 mg/kg组为38.9%。中位DOR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为15.7个月。

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图1 研究治疗时间与客观缓解患者的治疗反应情况：（A）TNBC使用4 mg/kg芦康沙妥珠单抗；（B）TNBC使用5 mg/kg芦康沙妥珠单抗；（C）HR+/HER2乳腺癌。

图2 接受芦康沙妥珠单抗治疗后肿瘤病灶大小相较基线的最佳变化情况：（A）TNBC队列和（B）HR+/HER2-乳腺癌队列。

Ⅱ期HR+/HER2-乳腺癌队列结果

在41例HR+/HER2-乳腺癌患者中，全部接受5 mg/kg剂量治疗。该组患者ORR为31.7%，无完全缓解（CR），13人（31.7%）获得部分缓解（PR），21人（51.2%）为疾病稳定（SD），仅4人出现疾病进展（PD）。中位DOR为9.5个月，中位PFS为8.0个月，中位OS为13.9个月，提示在重度治疗患者中仍有较好的疾病控制能力。

图3 Kaplan–Meier生存分析：（A）TNBC队列的OS；（B）TNBC队列的PFS；（C）HR+/HER2-乳腺癌队列的OS；（D）HR+/HER2-乳腺癌队列的PFS。

表1 Ⅱ期扩展队列中ORR及肿瘤反应汇总

不良反应分布

在HR+/HER2-乳腺癌人群中，所有患者均出现≥1项TRAEs，54%的患者为3级或4级，无5级不良事件。最常见的不良反应为白细胞减少（88%）、贫血（85%）、中性粒细胞减少（85%）、口腔炎（54%）等。仅1例患者因贫血停药，32%的患者因不良反应出现用药中断。

表2 Ⅱ期扩展队列中所有接受治疗患者的TRAEs汇总

讨论：抗肿瘤活性良好，安全性具可控性

该研究是芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-乳腺癌人群中的首次人体数据展示。结果表明，芦康沙妥珠单抗单药治疗表现出明确的抗肿瘤活性，特别是在既往重度治疗人群中依然取得了31.7%的ORR，优于多项既往化疗或ADC治疗数据。

与目前广泛使用的抗TROP2 ADC如戈沙妥珠单抗相比，芦康沙妥珠单抗具有不同的药物载荷及更稳定的连接子结构，在降低血液毒性方面可能更具优势。相比于戈沙妥珠单抗在HR+/HER2-人群中的ORR（31%）、中位PFS（5.5~5.6个月）与中位OS（12~13个月），本研究结果显示芦康沙妥珠单抗在此人群中达到ORR 31.7%、PFS 8个月、OS 13.9个月，显示其具备进一步临床价值。

此外，芦康沙妥珠单抗的安全性良好，3-4级TRAEs主要集中在可预期的血液学毒性，未出现意外安全信号，且较少引起治疗中断或停药。结合其较长的中位DOR（9.5个月），提示其可作为HR+/HER2-乳腺癌的新治疗选择。

不过，该研究也存在一定局限性，如样本量相对较小、无对照组，且Ⅱ期扩展队列仅在中国人群中开展，限制了结果的广泛适用性。此外，目前尚未开展TROP2表达或其他预测因子的探索性生物标志物研究，后续大样本研究可进一步验证其疗效与适用人群。

小结：TNBC适应症已获批，

HR+/HER2-乳腺癌值得期待

芦康沙妥珠单抗作为新一代靶向TROP2的ADC药物，已在TNBC中获得Ⅲ期研究支持并获批应用。本研究提供了其在HR+/HER2-乳腺癌人群中的首个Ⅰ/Ⅱ期数据，显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其适用于治疗选择受限的晚期患者人群。未来值得重点关注其在HR+/HER2-乳腺癌患者中的Ⅲ期随机对照研究，以期扩展其临床适应症，造福更多乳腺癌患者。

参考文献

[1] Ouyang Q, Rodon J, Liang Y, et al. Results of a phase 1/2 study of sacituzumab tirumotecan in patients with unresectable locally advanced or metastatic solid tumors refractory to standard therapies. J Hematol Oncol. 2025;18(1):61. doi:10.1186/s13045-025-01705-2

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

08月07日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

芦康沙妥珠单抗作为新一代靶向TROP2的ADC药物，已在TNBC中获得Ⅲ期研究支持并获批应用。

08月06日

林劼

昆明医科大学第二附属医院 | 肿瘤科

芦康沙妥珠单抗未来值得重点关注其在HR+/HER2-乳腺癌患者中的Ⅲ期随机对照研究，以期扩展其临床适应症，造福更多乳腺癌患者。

08月06日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

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