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【寻根溯源】绝境逢生，逆转乾坤：CAR-T细胞治疗失败后，R/R AML患者如何通过“脐血+外周血+DLI”多模式疗法迎来新生？

08月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于经历多线治疗特别是CAR-T细胞疗法失败的复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者，其临床预后极为凶险且缺乏有效治疗手段。一篇发表于Frontiers in Immunology的病例报告，详细阐述了1例在CAR-T细胞治疗失败后陷入绝境的R/R AML患者，通过创新的联合移植及细胞免疫治疗策略，最终获得持续缓解的成功案例。此病例的成功救治，为这一极高危AML患者群体提供了一种极具探索价值的潜在治疗途径。【肿瘤资讯】特将该病例的诊疗经过整理如下，以飨读者。

病例资料

该病例为1例35岁男性，于2022年12月因鼻出血就诊，经检查确诊为AML。初诊时骨髓检查显示，原始髓细胞比例高达71.5%，流式细胞术检测到67.2%的异常髓系原始细胞，表达MPO、CD13、CD33、CD34、HLA-DR、CD117及CD7等标志物。尽管该患者的细胞遗传学核型正常（46, XY），但二代测序（NGS）揭示了双等位基因CEBPA突变，并伴有NRAS、GATA2和WT1等多个致病性突变，预后不佳。

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治疗经过

该患者最初接受了IA方案（伊达比星+阿糖胞苷）诱导及HA方案（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷）巩固治疗后，达到了形态学完全缓解，微小残留病（MRD）降至0.06%。随后在接受两次大剂量阿糖胞苷（HiDAC）化疗后，该患者成功实现MRD转阴。然而，因缺乏合适供者，原计划的自体移植因患者感染新冠病毒而中止，患者此后自行中断治疗。

2023年8月，该患者经历了首次复发，原始细胞比例达34.5%（MRD 32.22%）。虽经阿扎胞苷联合HAG方案及HiDAC方案挽救后再次达到MRD阳性缓解状态，但患者再次自行停药，并于五个月后疾病再度复发，原始细胞19%（MRD 40.43%）。此后，该患者虽接受了CLAG方案、阿扎胞苷联合维奈克拉（BCL-2抑制剂）方案的治疗，但均未能有效控制病情，甚至在后续的CAGE方案治疗后，疾病进一步进展，原始细胞比例攀升至37.5%，且NGS检测发现新增ETV6突变，提示疾病克隆演进及高度耐药。

在多线化疗及靶向治疗均告失败的危急时刻，检测发现患者AML细胞高表达CLL1（97.4%），临床医生决定采用靶向CLL1的CAR-T细胞疗法作为桥接移植的挽救措施。

2024年6月28日，该患者在接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除预处理后，回输了剂量为1x10⁶/kg的自体CLL1 CAR-T细胞。然而，CAR-T细胞治疗并未达到预期效果，治疗后一个月，患者疾病再次复发，骨髓原始细胞达30%（MRD 23.5%），且未能实现造血恢复或免疫重建。此外，患者还出现了严重的全血细胞减少并因肺炎克雷伯菌血症引发了感染性休克，生命垂危。面对CAR-T细胞治疗失败及免疫系统崩溃的双重困境，常规治疗已无计可施。经多学科会诊，团队决定采取一种非常规的挽救策略，即联合脐带血（UCB）和外周血干细胞（PBSC）进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

2024年8月29日，在接受了包含美法仑、氟达拉滨、白消安及抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的预处理方案后，该患者成功接受了来自其兄长（HLA 8/10相合）的外周血干细胞（CD34+细胞4.23x10⁶/kg）与一份无关脐带血（HLA 4/6相合，CD34+细胞2.8x10⁵/kg）的联合输注。

移植过程顺利，患者于移植后第14天实现中性粒细胞植入，第16天实现血小板植入。移植后30天骨髓检查提示患者已达到完全缓解，但遗憾的是，至移植后60天，MRD再度转阳（原始细胞3.5%，MRD 16.92%）。鉴于极高的复发风险，团队立即启动了供者淋巴细胞输注（DLI），剂量为1x10⁶细胞/kg，每6周一次。

截至2025年4月1日的最后一次随访，患者在接受两次DLI后，体内的供者嵌合率达到100%，MRD成功转为阴性，并一直维持着持续的血液学缓解状态。期间，患者出现了可控的II级皮肤和肠道移植物抗宿主病（GVHD），这在一定程度上也反映了有效的移植物抗白血病（GVL）效应正在发挥作用。

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讨论

总体而言，该病例为首例采用联合脐带血、外周血干细胞移植及供者淋巴细胞输注这一多模式免疫疗法，用于挽救CAR-T细胞治疗失败的R/R AML患者。这一策略不仅成功克服了CAR-T细胞治疗后免疫耗竭、感染危机和供者来源有限等多重挑战，更通过allo-HSCT介导的免疫重建及DLI驱动的GVL效应，清除了对CAR-T耐药的肿瘤克隆，为深陷绝境的患者带来了长期生存的希望。

考一考你

根据该病例报告，在这例经历多线化疗及CAR-CLL1治疗失败并陷入危重状态的R/R AML患者身上，最终使其获得并维持持续缓解的关键治疗组合是？
A. 再次进行大剂量化疗（HiDAC）联合自体干细胞移植

B. 单独进行供者来源的CAR-CLL1细胞治疗

C. 单独进行外周血干细胞移植（PBSCT）

D.联合外-血干细胞与脐带血移植（PBSCT+UCB），并在移植后复发时序贯供者淋巴细胞输注（DLI）

【寻根溯源】罕见骨质破坏：成人BCR-ABL阳性ALL患者的新挑战正确答案：D

参考文献

Case Report: Combined umbilical cord blood and peripheral blood stem cell transplantation with donor lymphocyte infusion for R/R AML post CAR-CLL1 failure,Front. Immunol., 05 June 2025Sec. Alloimmunity and Transplantation，Volume 16 - 2025 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1598754

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

08月07日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

这种情况是积累的不断完善的经验总结！

08月06日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

这一策略成功克服了CAR-T细胞治疗后免疫耗竭、感染危机和供者来源有限等多重挑战

08月06日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这种情况是积累的不断完善的经验总结！