首页 > 文章详情

移植后并非终点：新一代HMA Guadecitabine探索分层干预新策略，有望改善高危AML/MDS患者远期结局

08月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，尽管近年来治疗手段不断进步，但其预后仍不理想。Guadecitabine（G）是可皮下给予（SC）的二代低甲基化剂（HMA），半衰期更长，暴露效果佳，具有超过当前HMA的潜在临床优势。一篇发表于Haematologica的II期临床试验结果表明，新一代HMA Guadecitabine在异基因干细胞移植（allo-SCT）后的不同治疗场景中，均展现出良好的疗效与可接受的安全性，能够改善高危急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后。这项研究为移植后通过HMA进行干预以预防或治疗复发提供了新的证据。【肿瘤资讯】特将该项研究的主要结果整理如下，以飨读者。

文章那个.jpg

2年无复发生存率达62.5%，非复发死亡率为0%！Guadecitabine多维度干预策略显现潜力

该项在德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展的前瞻性、单中心II期临床试验（NCT02684162），旨在评估Guadecitabine（可联合或不联合供者淋巴细胞输注）在allo-SCT后成人AML/骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的应用价值。

研究根据患者移植后的疾病状态，创新性地设立了三个队列：队列1（挽救治疗）纳入了移植后出现血液学复发的患者（n=13）；队列2（抢先治疗）纳入了形态学缓解但微小残留病（MRD）阳性的患者（n=18）；队列3（维持治疗）则纳入了移植后100天内处于MRD阴性缓解状态的高危患者（n=24）。研究的主要终点分别为在队列1中实现形态学完全缓解（CR），在队列2中实现MRD转阴，以及在队列3中改善无复发生存期（RFS）。

在接受挽救治疗的队列1列中，13例血液学复发的患者接受了Guadecitabine治疗，其中3例患者（21.4%）获得了CR。在队列2中，17例可评估的MRD阳性患者中，有8例（47.1%）患者在接受治疗后成功实现MRD转阴。这一结果具有显著的临床意义，因为成功清除MRD的患者其后续的2年RFS率高达62.5%；相比之下，未达到MRD转阴的患者均在短时间内进展为形态学复发。

图1.研究的疗效结果

该研究中最令人鼓舞的结果来自于维持治疗的队列3。24例高危AML/MDS患者在移植后接受了Guadecitabine作为维持治疗。在中位随访长达48个月后，该队列的2年RFS率达到了62.5%，2年总生存率（OS）为66.7%，且未发生与治疗相关的非复发死亡（NRM为0%）。这一生存数据与历史对照中高危人群高达45%甚至更高的复发率相比，显示出积极的信号。

生存结果.jpg

图2.研究的生存结果

在安全性方面，Guadecitabine在所有队列中均表现出良好的耐受性，未观察到非预期的不良事件或移植物衰竭的发生。正如预期，血液学毒性是主要的不良反应，但骨髓抑制所继发的严重感染事件相对少见，非血液学毒性及胃肠道反应轻微。尽管该研究因申办方停止药物供应等外部因素而提前终止，未能达到预设的入组目标，但其结果仍为HMA在移植后不同场景的应用提供了宝贵的概念验证。

综上所述，这项II期研究证实，Guadecitabine作为新一代HMA，无论是在移植后复发的挽救治疗、MRD阳性的抢先治疗，还是高危人群的维持治疗中，均显示出有潜力的抗肿瘤活性和可控的安全性。特别是在抢先治疗和维持治疗方面，其改善RFS的数据支持了在移植后通过HMA进行早期干预的策略。

这些发现强调了进一步研究HMA在allo-SCT后应用的最佳时机、药物选择和组合方案的重要性，以期为更多高危AML/MDS患者带来长期生存的希望。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

参考文献

Oran B, Thall P, Alousi A, Al-Atrash G, Mehta R, Marin D, Kebriaei P, Popat U, Bassett R, Bashir Q, Im J, Olson A, Jewell J, Smallbone P, Shpall E, Champlin R. Guadecitabine improved relapse-free survival in high-risk acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome patients after transplant: phase II results from a single center. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2025.287628 [Early view].