首页 > 文章详情

【中国好声音】姜尔烈教授：吉瑞替尼维持治疗或可成为FLT3-ITD突变R/R AML移植后生存新希望

08月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

FLT3-ITD突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的基因突变之一，与早期复发和不良预后密切相关。尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前治疗AML的重要手段，但复发仍然是导致治疗失败的主要原因。近年来，随着靶向治疗的进展，FLT3抑制剂的应用为这类患者带来了新的希望。吉瑞替尼是一种高选择性的FLT3抑制剂，已在多项临床试验中显示出良好的疗效和安全性。基于此，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授牵头开展了一项回顾性研究，评估了吉瑞替尼作为复发/难治性（R/R）FLT3-ITD突变AML患者接受allo-HSCT后的维持治疗的效果。近期，该研究成果已发表于Hematology杂志，【肿瘤资讯】现将该研究重点内容整理如下，以飨读者。

图片12.png

本研究是一项多中心、回顾性研究，旨在评估吉瑞替尼作为FLT3-ITD突变R/R AML患者allo-HSCT后维持治疗的疗效和安全性。

研究纳入了2017年至2022年间在中国四家医院接受allo-HSCT的96例FLT3-ITD突变AML患者。根据是否接受吉瑞替尼维持治疗，将患者分为两组：吉瑞替尼组（44例）和对照组（52例）。为减少选择偏倚，研究采用了倾向性评分匹配方法，最终纳入80例倾向性评分匹配的患者进行比较，每组各40例。

吉瑞替尼的初始剂量为每日80~120mg，根据患者的耐受性和疗效进行调整。治疗从移植后第30天至第90天之间开始，持续两年。对照组患者则根据病情需要接受预处理治疗，包括快速减少免疫抑制、FLT3抑制剂、化疗或供体淋巴细胞输注（DLI）等。

患者和移植特征

根据2022年欧洲白血病网络（ELN）指南定义的预后分层，40例（41.7%）患者在诊断时被归类为不良风险组，原因是FLT3-ITD和其他高危细胞遗传学异常（包括t(6；9)；11q23t(3；3)；-7；复杂核型和单体核型）、TP53突变或骨髓发育异常相关的基因突变。基线共突变的患病率如图1所示。
图片13.png

图1. 研究队列中患者的基线共突变（n=96）

在参加本研究的96例患者中，43例（44.8%）患有原发性难治性疾病，38例（39.6%）为复发性AML。剩余的15例患者（15.6%）在CR1进行了移植，但在化疗期间检测到持续的MRD阳性。在移植时，63例患者（65.6%）被发现为MRD阳性，28例患者（29.2%）在移植时患有活动性疾病。所有患者移植成功，造血功能在移植后90天内恢复。

表1. 患者基线特征

图片14.png

吉瑞替尼可显著降低复发风险，提高生存率

研究结果显示，吉瑞替尼组患者的3年总生存（OS）率达到79.1%，显著高于对照组的53.0%（P=0.013）。

同时，吉瑞替尼组患者的3年无复发生存（RFS）率也显著提高，达到67.2%，而对照组仅为42.5%（P=0.026）。

在复发率方面，吉瑞替尼组患者的3年复发率为25.0%，显著低于对照组的55.0%（P=0.010）。这些数据表明，吉瑞替尼维持治疗能够显著降低FLT3-ITD突变R/R AML患者的复发风险，提高生存率。
图片15.png

图2. 倾向评分匹配后移植后维持治疗的OS（A）和RFS（B）

图片16.png

图3. 倾向评分匹配后通过移植后维持治疗得出的OS率（A）和RFS率（B）

非复发死亡率（NRM）和移植物抗宿主病（GVHD）相当

在非复发死亡率方面，吉瑞替尼组与对照组之间无显著差异，3年NRM分别为7.8%和2.5%（P=0.308）。

此外，两组在急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）的发生率上也无显著差异。具体而言，吉瑞替尼组和对照组的100天急性GVHD发生率分别为50.0%和35.0%（P=0.087），而2年慢性GVHD发生率分别为26.2%和56.3%（P=0.047），但中重度慢性GVHD发生率无显著差异。这表明吉瑞替尼维持治疗在提高生存率的同时，并未增加患者的非复发死亡风险和GVHD的发生率。
图片17.png

图4. 倾向评分匹配后患者中急性和慢性GVHD的累积发生率

吉瑞替尼的耐受性良好

尽管超过半数的患者在吉瑞替尼治疗期间因血液学毒性等原因需要暂停或降低药物剂量，但大多数患者能够通过剂量调整继续治疗，且80mg每日的剂量对多数患者而言耐受性良好。

更重要的是，没有患者在吉瑞替尼暂停期间出现疾病复发，这表明吉瑞替尼的耐受性良好，且暂停治疗不会影响患者的长期预后。

OS和RFS的单变量和多变量分析

进一步研究NPM1突变、FLT3-ITD等位基因比率和其他临床特征对OS和RFS的影响。表2显示了这些患者OS和RFS的单变量Cox比例风险模型的结果。在单变量分析中，诊断时的白细胞计数和骨髓原始细胞、细胞遗传学风险、FLT3-ITD等位基因比率、NPM1突变的存在、移植时的疾病和MRD状态以及Ⅱ-Ⅳ级aGVHD和中度/重度cGVHD均不影响任何移植结果。

与对照组相比，吉瑞替尼改善了移植后的OS（HR=0.281，95%CI 0.104-0.754，P=0.012）和RFS（HR=0.461，95%CI0.229-0.927，P=0.026）。

当P值<0.2的预后变量被纳入多变量回归模型时，吉替尼维持治疗是唯一与改善OS（HR=0.395，95%CI 0.163-0.957，P=0.040）和RFS（HR=0.447，95%CI 0.216-0.924，P=0.030）相关的因素。

表2. 倾向评分匹配患者OS和RFS的单变量分析

图片18.png

结论

本研究表明，吉瑞替尼作为FLT3-ITD突变R/R AML患者allo-HSCT后的维持治疗药物，能够显著降低复发风险，提高生存率，且耐受性良好。这一发现为FLT3-ITD突变复发难治性AML患者提供了新的治疗选择，尤其是在移植后这一高风险阶段。未来，随着更多前瞻性研究的开展，吉瑞替尼在AML维持治疗中的应用前景将更加广阔，有望成为该领域的重要治疗手段之一。

参考文献

Liang C, Yang D, Pang A, et al. Gilteritinib maintenance after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed/refractory acute myeloid leukemia with FLT3-internal tandem duplication mutation[J]. Hematology, 2025, 30(1): 2509353.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda

08月05日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

FLT3-ITD突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的基因突变之一

08月04日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

吉瑞替尼组患者的3年总生存（OS）率达到79.1%，显著高于对照组的53.0%（P=0.013）。同时，吉瑞替尼组患者的3年无复发生存（RFS）率也显著提高，达到67.2%，而对照组仅为42.5%（P=0.026）。在复发率方面，吉瑞替尼组患者的3年复发率为25.0%，显著低于对照组的55.0%（P=0.010）。

08月04日

李朝强

万荣县人民医院 | 乳腺外科

FLT3-ITD突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的基因突变之一，与早期复发和不良预后密切相关。