首页 > 文章详情

阿可替尼联合BR方案为老年MCL患者带来更大的生存希望，且安全性可控

08月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，占NHL病例的5~10%。MCL侵袭性较强，且目前临床上仍无法完全治愈。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）联合苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR）方案的问世，显著延长了MCL患者的无进展生存期（PFS），但患者的总生存期（OS）未得到改善。阿可替尼是一种高选择性的新一代BTKi，因其在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中显示出更好的安全性而广受瞩目。
近日，Journal of Clinical Oncology发表了一项III期ECHO研究¹，评估了阿可替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗（ABR）方案对比安慰剂联合BR（PBR）方案，在未经治疗的老年MCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

0题头.png

ECHO III期研究揭秘：阿可替尼如何改变老年MCL一线治疗格局？

由于毒性问题，老年或体弱MCL患者通常无法耐受剂量密集的化疗方案，因此BTKi联合BR方案已被广泛应用于该类患者的一线治疗中，有效延长了PFS，但并未改善OS。阿可替尼作为新一代BTKi。与一代BTKi相比，阿可替尼具有更高的特异性。此外，有研究证实，阿可替尼在CLL患者中展现出更优的安全性，包括降低心血管毒性²。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期ECHO试验（NCT02972840）。研究纳入年龄≥65岁的初治MCL患者，按1:1的比例随机分配至ABR组或PBR组。所有患者均接受6个周期的BR方案治疗，随后对达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者进行利妥昔单抗维持治疗2年。ABR组患者额外接受阿可替尼100mg每日两次，直至患者出现疾病进展（PD）或不可接受的毒性；PBR组患者接受安慰剂治疗，且在出现PD时允许交叉至阿可替尼组治疗。

研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS，次要终点包括总缓解率（ORR）、OS和安全性。

MCL患者66.4个月中位PFS，阿可替尼联合BR方案疗效斐然！

该研究共纳入2017年4月~2023年3月，来自全球26个国家、195个地区的598例患者。这些患者随机被分配至两组，每组各299例患者，中位年龄为71岁（图1）。ABR组和PBR组分别有74.2%和75.3%的患者完成了诱导治疗。ABR组和PBR组分别有51.5%和45.8%的患者完成了利妥昔单抗维持治疗。最终，ABR组有202例患者（67.6%）停用阿可替尼，PBR组有219例患者（73.2%）停用安慰剂，主要原因包括不良事件（分别为43.1%和31.4%）和PD（分别为12.4%和28.8%）。

图1.CONSORT流程图

该研究的中位随访时间为44.9个月，ABR组的中位PFS为66.4个月，PBR组为49.6个月（HR 0.73；95%CI 0.57~0.94；P=0.0160；图2）。

图2.中位PFS结果

此外，在所有亚组中包括高危患者，接受ABR方案治疗患者的PFS均优于PBR方案（图3）。ABR组和PBR组的中位OS均未达到（图4），且两组间OS无差异（HR 0.86；95%CI 0.65~1.13；P=0.2743）。

图3.各亚组PFS分析结果

图4.中位OS结果

在疗效方面，ABR组的ORR为91.0%，PBR组为88.0%；ABR组的CR率为66.6%，PBR组为53.5%。

在安全性方面，ABR组和PBR组的≥3级不良事件发生率分别为88.9%和88.2%。ARB组和PBR组最常见的不良事件分别为恶心（42.8%和37.7%）、中性粒细胞减少症（40.1%和41.4%）、腹泻（37.4%和27.9%）、COVID-19（30.6%和20.9%）和头痛（30.3%和14.1%）。

总结

该研究结果显示，阿可替尼联合BR方案可为老年MCL患者带来更大的PFS获益。尽管ABR组的OS有明显改善趋势，但两组差异未达到统计学意义。ABR组的不良事件发生率与PBR组相当，且ABR方案在实现临床获益的同时，未观察到严重的额外毒性。

由于该研究在COVID-19大流行期间进行，ABR组患者出现的3级及以上不良事件（包括导致终止治疗和死亡的事件）主要与COVID-19相关的。尽管受到COVID-19的影响，但该研究仍达到了主要终点。在排除与COVID-19相关的死亡后，ABR方案治疗MCL患者在PFS上的获益依然显著。

既往开展的SHINE研究中，一代BTKi联合BR方案一线治疗老年MCL患者并未带来明显的生存获益³。而本研究中ABR组和PBR组间OS同样未见差异，但HR为0.86（95%CI，0.65~1.13，P=0.27）。此外，虽然本研究的随访时间较短（44.9个月）且存在交叉治疗，但OS数据仍具参考价值。

综上所述，该研究结果支持阿可替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗作为初治老年MCL患者的标准治疗方案，其疗效改善显著且安全性可控。

参考文献

1.Wang M, Salek D, Dreyling M, et al. Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2025 Jul 10;43(20):2276-2284.
2. Byrd JC, Hillmen P, Ghia P, et al. Acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia: Results of the first randomized phase 3 trial. J Clin Oncol 39:3441-3452, 2021.
3. Wang M, Jurczak W, Jerkeman M, et al. Ibrutinib plus bendamustine and rituximab in untreated mantle-cell lymphoma. N Engl J Med 386:2482-2494, 2022.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

08月04日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

在排除与COVID-19相关的死亡后，ABR方案治疗MCL患者在PFS上的获益依然显著

08月04日

韩素梅

安达市医院 | 内科

阿可替尼联合方案为老年患者带来新希望！

08月04日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

阿可替尼联合BR方案为老年MCL患者带来更大的生存希望，且安全性可控