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【中国之声】中国多中心合作建立并验证pPCL新型预后分期系统，准确性优于现有模型

07月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性浆细胞白血病（pPCL）是多发性骨髓瘤（MM）中最为罕见且最具侵袭性的形式，占全球新发MM病例的 1%~2%。尽管近年来在MM的治疗领域取得了显著进展，但pPCL患者的预后改善仍然有限。pPCL的特征是外周血中存在循环浆细胞（CPCs），根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）和欧洲骨髓瘤网络（EMN）的最新修订标准，pPCL的诊断标准为外周血中CPCs占比≥5%。然而，由于pPCL的罕见性，目前用于MM风险分层的国际分期系统（ISS）和修订版ISS（R-ISS）等模型在pPCL患者中的适用性仍存在不确定性。因此，开发一个专门针对pPCL的预后分层系统，以提高对这一特殊MM患者群体的预后预测准确性，成为了一个亟待解决的临床需求。
基于此，国内多中心学者利用大规模pPCL患者队列，建立并验证了pPCL的预后分期系统。研究近日发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，共同通讯作者为吉林大学白求恩第一医院靳凤艳教授、戴云教授和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授，共同第一作者为吉林大学白求恩第一医院田梦茹教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授和上海市第四人民医院傅卫军教授。

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本研究是一项多中心回顾性研究，纳入了来自中国25个中心的340例pPCL患者作为训练队列，以及80例来自独立队列的pPCL患者作为验证队列。研究旨在评估基线特征和细胞遗传学异常对预后的影响，并通过单变量和多变量分析确定预测总生存期（OS）的变量，进而开发pPCL特异性分期系统（PSS）。研究中，患者的中位年龄为60岁，男性占比53.2%，大多数患者在诊断时即存在高肿瘤负荷，如高乳酸脱氢酶（LDH）、高β2-微球蛋白（β2-MG）和骨髓浆细胞（BMPCs）比例升高等特征。

高危细胞遗传学异常的定义

研究中验证了del(17p)、t(4;14) 和 t(14;16)作为pPCL的高危细胞遗传学异常（HRCAs），而1q+并未被证实为pPCL的高危因素。这些HRCAs在pPCL患者中的发生率显著高于NDMM患者，且与较短的OS显著相关。例如，携带del(17p)的pPCL患者中位OS为10.8个月，而无该异常的患者中位OS为24.4个月（HR 1.851，95%CI 1.232-2.782，P=0.0030）。

PSS的开发

基于单变量和多变量分析结果，研究者开发了一个简单的PSS，将pPCL患者分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期。PSS的三个变量包括：高LDH、血小板减少和HRCAs。在训练队列中，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的中位OS分别为54.1个月、24.0个月和5.4个月（Ⅱ期 vs. Ⅰ期：HR 1.986，95%CI 1.034-3.814，P=0.0394；Ⅲ期 vs. Ⅱ期：HR 3.206，95%CI 1.757-5.852，P=0.0001）。
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图1.（A）训练队列中OS的单变量分析（n=113）；（B）与OS显着相关的变量的多变量分析；（C）PSS分期系统

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图2. 训练队列，根据PSS分层的OS和PFS

在独立验证队列中，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的中位OS分别为62.1个月、31.6个月和21.8个月（Ⅲ期 vs. Ⅰ期：HR 5.574，95%CI 2.016-15.416，P=0.0009；Ⅲ期 vs. Ⅱ期：HR 2.694，95%CI 1.136-6.392，P=0.0245）。
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图3. 验证队列，根据PSS分层的OS和PFS分子基础探索

分子基础探索

为了探索PSS分层的pPCL患者临床异质性的分子基础，研究者对4例pPCL患者（分别代表 PSS Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期）的配对骨髓（BM）和外周血（PB）肿瘤细胞进行了全基因组DNA和RNA测序。结果显示，不同分期的pPCL患者在基因表达谱和基因突变谱上存在显著差异。例如，在PB中特异性高表达的基因中，S100A10、AIM2、GBP2和FAS等免疫/炎症相关基因与较短的OS显著相关。此外，DNA测序发现，尽管大部分基因突变在PB和BM之间具有相似性，但仍有少数PB特异性的错义突变可能与pPCL的发生发展相关。

亚组分析

研究还对不同年龄组、不同CPC水平以及接受不同治疗方案（如蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂为基础的双药方案、三药方案以及是否接受自体造血干细胞移植）的患者进行了亚组分析。结果显示，PSS在不同亚组中均显示出对OS的区分能力，尤其是在年龄≥60岁、CPC水平≥20%以及未接受自体造血干细胞移植的患者中，PSS的区分效果更为显著。
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图4. 根据治疗进行亚组分析。pPCL患者接受双药(蛋白酶体抑制剂/PI或免疫调节剂/亚胺+地塞米松)(A)和三药(PI和亚胺+地塞米松)(B)诱导，或接受(C)和不接受(D)自体干细胞移植诱导后OS的Kaplan-Meier曲线

与现有风险模型的比较

研究还比较了PSS与其他现有风险模型（如ISS、R-ISS、R2-ISS和MASS）的性能。结果显示，PSS在预测pPCL患者OS方面的准确性（c-index 0.711）显著高于ISS（c-index 0.55）、R-ISS（c-index 0.58）、R2-ISS（c-index 0.62）和MASS（c-index 0.58）。

此外，PSS在患者分层方面也更为均衡，与ISS和R-ISS相比，PSS的三个阶段（Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期）患者分布更为均匀。例如，31.3%和39.8%的ISS Ⅲ期患者被重新分类为PSS Ⅰ和Ⅱ期；52.9%和23.5%的ISS Ⅱ期患者被重新分类为PSS Ⅰ和Ⅲ期。决策曲线分析（DCA）也显示，PSS在预测2年生存率方面具有更高的净收益，优于ISS和R-ISS。
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图5. 分期系统与其他模型的比较。(A)通过ISS、R-ISS和PSS对训练队列中的pPCL患者进行分层。(B)从ISS迁移到PSS。(C)从R-ISS迁移到PSS。(D)2年生存率的决策曲线分析（DCA）

总结

本研究基于中国25个中心的340例pPCL患者数据，开发了一个pPCL特异性的预后分期系统——PSS，该系统基于LDH、血小板减少和细胞遗传学异常三个变量，能够将pPCL患者分为预后不同的三个阶段，且在独立验证队列中得到了良好的验证。与现有的ISS、R-ISS等模型相比，PSS在预测pPCL患者OS方面具有更高的准确性。此外，通过基因组学和转录组学分析，研究揭示了pPCL患者在分子水平上的异质性，为未来进一步研究pPCL的发病机制和寻找新的治疗靶点提供了线索。

总之，本研究提出的pPCL特异性分期系统为pPCL的预后评估提供了一个新的工具，有望改善临床实践中对这一罕见且侵袭性疾病患者的管理。未来的研究应进一步在前瞻性设计中验证PSS的性能，并探索其在指导个性化治疗决策中的潜在应用价值。

参考文献

Tian M, An G, Fu W, et al. Development and validation of a prognostic staging system for primary plasma cell leukemia[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2025, 18(1): 72.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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