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研究者说｜瑞派替尼进展后的治疗策略选择-真实世界数据

07月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

病例分享：四川大学华西医院胃癌中心尹晓南博士

病例点评：四川大学华西医院胃癌中心张波教授

晚期胃肠间质瘤（GIST）四线瑞派替尼治疗进展后，后续没有明确的标准治疗方案推荐，四川大学华西医院胃癌中心张波教授团队汇总分析了胃癌中心90例晚期胃肠间质瘤患者经瑞派替尼标准剂量治疗进展后的治疗方案及疗效。【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院胃癌中心张波教授和尹晓南博士分享晚期胃肠间质瘤标准治疗进展后不同治疗方案的真实世界数据和临床实践经验。

专家简介

张波 教授

四川大学华西医院

教授、主任医师、博士生导师
华西医院胃肠肿瘤表观遗传与基因组学研究室主任
中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤诊疗专家工作组副组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会副主任委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专家委员会常委
成都医学会普外专委会主任委员
成都市抗癌协会副会长
四川省抗癌协会胃肠间质瘤专家委员会主任委员
四川省医师协会外科医师分会胃肠间质瘤学组组长
四川省学术技术带头人，四川省卫健委学术和技术带头人，参加编写了中国和亚洲胃肠间质瘤专家共识，包括“中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识”、“中国胃肠间质瘤规范化外科治疗专家共识”、《中国临床肿瘤学会（CSCO)胃肠间质瘤诊疗指南2020版》等，研究结果被NCCN指南及韩国胃癌指南等引用，获得第三届“国之名医优秀风范”称号。

尹晓南 博士

四川大学华西医院

胃癌中心，助理研究员，外科学博士
四川省抗癌协会胃肠间质瘤专委会委员
四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会青委
四川省医学传播学会消化道肿瘤分会委员
主持国家自然科学基金青年基金及中国博士后科学基金面上项目一项
主持并参研四川省级科研项目多项
长期从事胃肠间质瘤的基础与临床研究

从2021年7月至2025年3月，四川大学华西医院共有90例晚期GIST患者在本院接受瑞派替尼标准剂量150mg QD治疗，中位治疗线数为四线，数据截止日期为2025年5月1日。瑞派替尼标准剂量治疗的中位PFS为7个月，ORR 18.5%，2年OS率75.5%，原发突变为KIT外显子11（43例），KIT外显子 9（19例）和野生型（6例）的患者中位PFS分别是11个月、6个月和6个月。继发突变为KIT外显子13（7例），KIT外显子17（11例）和KIT外显子13+17（3例）的患者中位PFS分别为18个月、6个月和5个月。

51例患者接受瑞派替尼标准剂量150mg QD治疗后进展，进展后的治疗方案包括瑞派替尼加量（13例，mPFS 15个月），瑞派替尼联合局部治疗（手术/介入/放疗共7例，mPFS 未达到），瑞派替尼联合其他TKI（5例，mPFS 3个月）和其他TKI治疗（12例，mPFS 4个月），各种治疗方案的mPFS无统计学差异，患者耐受性良好。

3.病例分享

1）瑞派替尼加量治疗：

50岁男性，2009年发现小肠间质瘤（中危），术后4年肝脏及腹腔转移，再次切除后伊马替尼辅助治疗7年，肝脏及腹腔转移再次手术切除，基因检测示KIT外显子11+13+17突变，术后2年进展，给予舒尼替尼治疗2个月后进展，瑞戈非尼不耐受，换用瑞派替尼150mg QD 5个月后进展，换用瑞派替尼加量150mg BID，8个月后进展。

2）瑞派替尼联合放疗：

56岁男性，2015年行小肠间质瘤切除（高危），术后服用伊马替尼治疗6年余，未停药，于2022年4月复发，基因检测示KIT外显子9突变。先后给予舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼标准剂量治疗后进展，经MDT讨论后给予瑞派替尼150mg QD联合盆腹腔局部放疗，放疗病灶明显缩小，患者局部症状明显缓解，6个月后进展，给予瑞派替尼150mg BID治疗。

3）瑞派替尼联合介入治疗：

52岁男性，2017年确诊胃间质瘤，不可切除，口服伊马替尼治疗57个月后耐药，二、三线药物无法耐受，四线瑞派替尼治疗7个月后进展，给予瑞派替尼+舒尼替尼，联合局部介入治疗获得7个月PFS。

4）瑞派替尼联合手术治疗：

58岁女性，2018年6月确诊胃间质瘤，不可切除，口服伊马替尼治疗32个月耐药，四线瑞派替尼治疗5个月进展，2024年11月行减瘤手术，术后基因检测示KIT外显子11+13+17突变，术后继续口服瑞派替尼治疗，目前无瘤状态。

5）瑞派替尼联合其他TKI治疗：

64岁女性，2021年确诊小肠间质瘤伴网膜转移，伊马替尼治疗1年后切除，基因检测示KIT外显子9突变，术后服用伊马替尼治疗16个月后进展，二线舒尼替尼及三线瑞派替尼治疗均对部分病灶有效，且有效病灶互补，故2024年11月起给予瑞派替尼联合舒尼替尼治疗，截至数据分析时疾病稳定。

专家点评

张波教授：

瑞派替尼是晚期胃肠间质瘤四线标准治疗，但晚期患者经过多线治疗后，可能导致肿瘤的异质性进一步加剧和多重耐药突变出现，瑞派替尼耐药不可避免，当瑞派替尼标准剂量治疗进展后，后续治疗方案的选择是目前临床上的难题。我中心基于个体化治疗的原则，根据不同患者的疾病特点个体化选择治疗方案。瑞派替尼加量是获得NCCN指南和CSCO指南推荐的方案，尤其是对于标准剂量治疗耐受性好且进展缓慢的患者可作为首选方案。欧美真实世界数据显示四线进展后瑞派替尼加量mPFS为4.3~5.4个月^[1-3]，一项中国真实世界数据显示瑞派替尼加量mPFS为11个月^[4]。对于多重耐药突变的患者，可以尝试不同作用靶点，机制互补的TKI联用，比如舒尼替尼是多靶点激酶抑制剂，具有较强的抗血管作用和KIT/PDGFRA以外的信号通路抑制作用，与瑞派替尼联合治疗可能对控制多重耐药病灶有效。一项小样本的回顾性分析显示，瑞派替尼联合其他TKI治疗的mPFS为4.73个月^[5]。两种TKI联合治疗时的安全性也是需要重点关注的，可适当降低联合治疗药物的剂量。对于寡进展病灶可考虑瑞派替尼联合局部治疗的方案，比如联合放疗或介入治疗。既往认为放疗对于间质瘤的疗效有限，但随着放疗技术的进步，目前能够实现更加精准的放疗，使得肿瘤病灶接受足够高的照射剂量，而尽可能降低周围正常组织接受的剂量。我们的临床实践发现，对于部分患者，放疗联合TKI治疗能够实现对于局部病灶的控制。对于术前评估能够达到R0切除的疾病进展患者，可以选择手术切除，达到无瘤状态后继续瑞派替尼治疗。一项由中山大学附属第一医院牵头发起的前瞻性、多中心、观察性研究结果显示，瑞派替尼二线治疗的患者中27%接受了手术，术后mPFS为15.5个月^[6]。另外也可推荐患者积极参加新药临床试验，期待未来有针对难治性胃肠间质瘤患者的更多更有效的治疗方案用于临床实践。

参考文献：

[1]Costa. PA, et al. Ripretinib Dose Escalation in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor: A Real-world Data. CTOS. 2021. P064.

[2]Lim SY, et al. Efficacy and Safety of Ripretinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors within an Expanded Access Program: A Cohort Study. Cancers (Basel). 2024 Feb 28;16(5):985.

[3]Alessandro Mazzocca, et al. EFFICACY OF RIPRETINIB IN A MULTICENTER EXPANDED ACCESS PROGRAM IN PATIENTS WITH ADVANCED GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS HARBOURING NON-KIT EXON 11 MUTATIONS. 2023 CTOS#P49.

[4]张信华,孙小峰,张业繁,等. 瑞派替尼加量治疗晚期胃肠间质瘤临床效果的全国多中心研究. 中华消化外科杂志,2024,23(3):392-397.

[5]Lifeng Sun, et al. Ripretinib in combination with other TKIs in Chinese patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: a multi-center retrospective analysis. 2023 CTOS#P34.

[6]Zhang xinhua, et al. Second-line treatment patterns and outcomes of advanced gastrointestinal stromal tumor: A real-world study. 2025 ASCO Abstract #11526.

*以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册。

2.“GIST新时空专栏公开课” | 李健教授：CSCO胃肠间质瘤诊疗指南(2024版)——更新及要点解读

3.研究者说 | 一例瑞派替尼用于胃肠间质瘤新辅助治疗的病例分享

责任编辑：肿瘤资讯-Marie

排版编辑：肿瘤资讯-yu

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