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【CSCO第九届血液肿瘤学术大会】白鸥教授：复发难治DLBCL的分层治疗选择与进展

07月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的中国临床肿瘤学会（CSCO）第九届血液肿瘤学术大会，于2025年7月11日~13日在哈尔滨隆重举行。本届大会由CSCO携手CSCO白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤专家委员会联合主办，汇聚海内外血液肿瘤领域的顶尖学者，旨在“立足临床，引领创新”。大会搭建了一个高水平、跨学科的国际化学术交流平台，以期促进前沿成果的交流与转化，从而推动我国血液肿瘤学科的整体发展。为帮助与会者深入理解会议亮点，【肿瘤资讯】特将吉林大学第一医院白鸥教授关于“复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：分层治疗选择与进展”的学术报告梳理如下，以飨读者。

复发难治（R/R）DLBCL的异质性与治疗挑战

DLBCL作为成人中最常见的淋巴瘤类型，其治疗虽已取得长足进步，但仍有相当比例的患者面临复发或原发难治的严峻挑战，导致预后不佳。

白鸥教授在报告中指出，R/R DLBCL治疗面临的挑战，其根源在于疾病高度的临床与分子异质性。基于细胞起源（COO），DLBCL可分为预后各异的生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）等亚型。同时，伴有MYC和BCL2/BCL6基因重排的“双打击/三打击淋巴瘤”（DHL/THL），或蛋白共表达的“双表达淋巴瘤”（DEL），均表现出更强的侵袭性，对标准R-CHOP方案应答不佳。因此，摒弃“一刀切”的传统模式，依据患者独特的生物学特征进行风险分层和治疗选择，是改善预后的关键所在。

基于复发风险的分层治疗策略

根据一线治疗后疾病进展的时间点进行分层，是制定后续治疗策略的基石。

早期复发或原发难治（一线治疗后≤12个月内进展）： 此类患者通常预后不佳，且对传统化疗的敏感性较低。近年来，CAR-T细胞治疗已成为该类患者的重要二线治疗选择。关键性的III期临床研究（如ZUMA-7和TRANSFORM）证实，对于早期复发或原发难治的患者，应用Axi-cel或Liso-cel等CAR-T产品，相较于传统二线化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT），可带来显著且具有临床意义的生存获益。
晚期复发（>12个月后进展）： 此部分患者对含铂的挽救性化疗方案仍保留一定的敏感性。对于身体状况允许的患者，二线挽救性化疗后进行大剂量化疗（HDT）联合ASCT，仍是标准的、且具有治愈潜力的治疗模式。CORAL研究等数据显示，此模式能为部分患者带来长期生存的可能。

免疫治疗与新药联合方案的进展

白鸥教授的报告重点介绍了近年来改变R/R DLBCL治疗格局的新型疗法与关键研究。

CAR-T细胞治疗：二线治疗的关键进展

对于早期复发/难治的高风险患者群体，CAR-T疗法已从三线及以后提前至二线。ZUMA-7研究显示，Axi-cel（Yescarta）对比标准治疗（SOC），显著改善了患者的无事件生存期（EFS），中位无进展生存期（PFS）达到14.7个月。同样，在TRANSFORM研究中，Liso-cel（Breyanzi）也展现出优越性，中位PFS达14.8个月。这些数据充分表明，对于高风险的R/R DLBCL患者，尽早应用CAR-T治疗可带来更大的临床获益。同时，临床医生也需密切关注并积极管理CAR-T治疗相关的潜在不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（ICANS）。

双特异性抗体：后线治疗的重要选择

对于CAR-T治疗后复发或不适合CAR-T治疗的患者，靶向CD20xCD3的双特异性抗体（bsAb）提供了一种“即用型”（off-the-shelf）的有效免疫治疗选择。Epcoritamab与格菲妥单抗（Glofitamab）已经FDA获批用于后线治疗，其中，格菲妥单抗/Glofitamab）新适应症已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者（2L+ DLBCL）。

双特异性抗体在经过多线治疗（包括CAR-T失败）的患者中，仍能达到约50%-60%的总缓解率（ORR）及约40%的完全缓解率（CR），且缓解具有持续性。双特异性抗体的优势在于无需个体化制备，提高了治疗的可及性，且严重CRS和ICANS的发生率相对较低，为更多患者提供了新的治疗机会。

其他新药联合策略

除了细胞免疫治疗，其他新药联合方案也为R/R DLBCL患者提供了更多元的治疗选择。以抗体药物偶联物（ADC）为例，维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Pola-BR）的方案，在不适合移植的患者中，对比BR方案显著改善了PFS和OS。此外，基于分子分型的靶向联合策略也展现出应用前景，例如针对特定分子亚型（如MCD或N1型），联合使用BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等药物的“去化疗”或“化疗-免疫”方案，在临床研究中取得了令人鼓舞的缓解数据。

结语与展望

白鸥教授在报告最后总结道，R/R DLBCL的治疗已经进入了由免疫治疗引领的精准分层时代。未来的治疗策略将更加依赖于对患者复发风险、分子分型、身体状况等多维度的综合评估。

治疗路径的持续优化： 早期复发患者应尽早转诊至有条件的中心进行CAR-T评估。对于CAR-T治疗失败或不适合的患者，双特异性抗体是当前备受关注的后续治疗选择之一
新疗法探索的未来方向： 未来研究的重点在于如何优化免疫疗法的序贯策略、探索新药与免疫疗法的联合以克服耐药，以及利用循环肿瘤DNA（ctDNA）等液体活检技术更早地预测复发和监测疗效。

本次白鸥教授的学术报告，为与会者清晰地勾勒出当前R/R DLBCL治疗的现状与未来蓝图，强调了在众多新兴治疗手段中进行科学决策的重要性，为临床实践提供了宝贵的参考。

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

07月24日

陈宁

南京康爱医院 | 肿瘤科

好好学习天天向上

07月23日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

07月23日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

DLBCL作为成人中最常见的淋巴瘤类型，其治疗虽已取得长足进步，但仍有相当比例的患者面临复发或原发难治的严峻挑战，导致预后不佳。