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早期ctDNA变化可预测转移性CRC免疫治疗效果

07月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期发表在JAMA Oncology杂志的一项研究显示，在接受免疫检查点抑制剂阿维鲁单抗（avelumab）治疗的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）患者中，治疗后1个月循环肿瘤DNA（ctDNA）浓度的变化可有效预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。ctDNA 反应良好的患者使用阿维鲁单抗后生存期显著优于化疗。

免疫检查点抑制剂已显著改善了dMMR/MSI-H型转移性CRC患者的预后，但部分患者早期出现耐药，且最佳的治疗持续时间尚不明确。研究人员希望通过液体活检监测ctDNA的动态变化，以更早地预测患者的远期预后。

该研究为SAMCO-PRODIGE 54随机临床试验的二次分析。SAMCO-PRODIGE 54研究共纳入99例dMMR/MSI-H型mCRC患者（平均年龄66岁，女性占51.5%），随机分配接受阿维鲁单抗（每15天一次）或标准化疗（±靶向治疗）。研究人员在治疗开始前和治疗开始1个月后采集血浆样本，通过数字液滴聚合酶链反应分析ctDNA。根据ctDNA浓度下降幅度是否高于中位数（-86%）将患者分为“良好ctDNA反应者”和“较差反应者”。

主要结果

在总人群中，ctDNA浓度变化与PFS（HR=2.98；P<0.001）及OS（HR=3.61；P<0.001）均显著相关。这一相关性在阿维鲁单抗组（PFS HR=4.22，P=0.001；OS HR=17.44，P＜0.001）强于化疗组（PFS HR=2.09，P=0.04；OS HR=1.51；P=0.38）。见图1。
阿维鲁单抗组中，ctDNA良好反应者的中位PFS为29.0个月，远超较差反应者的2.3个月；总生存方面，良好反应者尚未达到中位OS，而较差反应者为15.0个月（HR=17.40；P<0.001；图1）。

图1. 接受化疗与接受阿维鲁单抗治疗的患者根据ctDNA反应分层的PFS和OS
与化疗相比，阿维鲁单抗在ctDNA良好反应者中显著改善PFS（HR=0.33），但在较差反应者中无此优势（HR=1.32）。

图2. dMMR/MSI-H转移性CRC患者接受阿维鲁单抗 vs 化疗的PFS
多因素分析进一步确认，在阿维鲁单抗治疗人群中，ctDNA浓度变化与PFS独立相关（HR=7.27；P=0.001）；但化疗组无此独立相关性。
几名ctDNA反应较差的患者仍可获得持久的疾病稳定，提示ctDNA变化虽具预测价值，但其本身不足以推动早期停止治疗的决定。

临床意义

作者总结道：“我们的研究结果表明，ctDNA 的变化理论上可能有助于早期预测免疫检查点抑制剂的疗效。因此，与传统的 RECIST 评估相比，ctDNA 变化的附加价值在于可以进行更早的评估，并提供有关疾病长期结果的更多信息。”

研究局限

该研究的局限性在于样本量不大，这尤其影响了亚组分析的说服力。此外，研究终点（PFS和OS）是从随机分组起始时点计算，但在评估ctDNA变化的相关分析中，患者至少在接受治疗4周后才具备发生事件的风险，因此可能引入“非暴露时间偏倚”（immortal-time bias）。另一个局限是该研究仅在单一时间点对ctDNA进行监测，而已有文献指出ctDNA的清除可能存在延迟，因此若想更准确地预测治疗结局，可能需要多个监测时间点。

结语

该该究为ctDNA在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌免疫治疗中的应用提供了新证据。未来，有望通过更多时间点、多中心、大样本研究进一步验证其临床实用性，助力实现更精准的免疫治疗管理。

参考文献

Taïeb J, Sullo FG, Lecanu A, et al. Early ctDNA and Survival in Metastatic Colorectal Cancer Treated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Secondary Analysis of the SAMCO-PRODIGE 54 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online June 18, 2025.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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