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风险预警，精准施策——前列腺癌新型内分泌治疗DDI防控之道

07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：老年前列腺癌患者常伴有多种慢性疾病，需要同时使用多种药物，这增加了药物相互作用（DDI）的风险。为进一步提高前列腺癌的用药规范性，肿瘤资讯特别邀请山东大学齐鲁医院史本康教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院徐丹枫教授、山西医科大学第一医院曹晓明教授和福建省立医院魏永宝教授针对前列腺癌多重用药的管理进行深入讨论，以平衡疗效与安全性，最终提升患者生存质量。

前列腺癌多重用药与DDI的相关性

近年来，中国男性前列腺癌负担逐年递增，随着人口老龄化趋势加速，前列腺癌已成为发病率增速最快的瘤种之一¹。老年前列腺癌患者常合并心血管疾病、糖尿病、骨质疏松等慢性病，需同时使用多种药物；调查显示²，61%的前列腺癌患者在基线时使用至少1种心血管药物，57%的患者基线时使用止痛药，39%的患者基线时使用抗凝/抗血小板药等。

对于老年前列腺癌患者来说，多重用药的复杂性容易导致患者对治疗方案的依从性下降；此外，由于前列腺癌患者常采用新型内分泌药物治疗，新型内分泌治疗药物通过诱导或抑制多种代谢酶和药物转运蛋白，与其他药物作用可能会导致毒性增加；而且DDI可能会影响新型内分泌治疗的血药浓度，进而降低疗效，尤其在老年患者中，影响更为显著³。因此在前列腺癌的临床治疗中需注意多重用药的管理及DDI风险。

新型内分泌药物治疗的DDI风险解析

DDI是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物受到另一药物的影响而发生明显改变的现象，如药效下降、不良反应增加等情况。新型内分泌药物（NHA）与前列腺癌患者伴发病用药，可能存在DDI，导致伴发病用药或者NHA的药物疗效增强或者减弱，需要引起关注。目前常见的NHA如达罗他胺、恩扎卢胺、阿帕他胺等的说明书中，都对DDI有明确的说明：

抗血栓药物：

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心血管药物：

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神经系统药物：

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消化系统药物：

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抗生素类药物：

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总体来说，不同NHA因代谢路径差异导致DDI风险有差异，其中达罗他胺因弱CYP酶影响，显著降低与抗血栓药物、心血管药物等联用的出血或疗效减弱风险。

DDI的评估与管理

DDI是临床用药安全的重要挑战，尤其对于多重用药的老年患者及癌症患者。在临床上，可使用“多重用药相关量表”通过身体表现、认知功能、共病情况、营养状况等筛查高风险患者；通过“CARE Scoring”评估老年患者功能状态；还可以结合“Top100 common drug”列表优先核查前列腺癌并发药物高频DDI组合，以达到识别和减少不适当或不必要药物使用的目的。

此外，临床实践中，护理人员应重点关注患者药物使用情况，动态更新用药清单，简化用药以达到改善预后的目的。最后也可以通过多学科协作（MDT）模式，建立一套完善的DDI管理路径，以确保患者的用药安全与治疗效果。前列腺癌指南推荐联合泌尿外科、肿瘤内科、药学团队等，通过定期MDT讨论优化治疗方案。数据显示，MDT模式可使癌症患者5年生存率提升15%-40%。

史本康教授：在老年及晚期前列腺癌患者的临床管理中，多药联用是普遍现象，包括止痛药、骨保护剂、抗骨质疏松药物等在内的多种治疗药物与基础疾病用药并存，这使得药物相互作用和全身系统影响的风险显著增加。因此，在启动新型内分泌治疗前，必须全面评估患者的基线状态，包括血压、血糖、心血管病史、抗凝药物使用情况及认知功能；治疗过程中则需动态监测药物相互作用及对原有疾病的影响，及时调整方案。鉴于这一复杂性，建立多学科协作机制至关重要，通过整合肿瘤内科、泌尿外科、心血管科、神经内科、临床药学及影像病理等多学科的专业视角，才能实现既控制肿瘤进展又兼顾全身系统安全的个体化精准治疗。

徐丹枫教授：在临床实践中，医师往往更关注药物本身的疗效和常见不良反应，对药物相互作用导致的毒性有些医师了解略有不足。面对这一挑战，临床医师需要特别重视药物配伍问题。随着新药不断涌现，许多未知的DDI风险也随之增加。如何在这些复杂情况下确保用药安全，已成为现代临床医学面临的重要课题。这要求医师不仅要掌握本专业药物的特性，还需具备跨学科的用药知识，并在处方时进行全面评估。

曹晓明教授：晚期前列腺癌患者治疗方案复杂，可能包括内分泌治疗、新型靶向治疗、骨保护剂、钙剂和维生素D3补充等。当这些药物与患者原有合并症的用药联合使用时，潜在的药物相互作用风险显著增加，这一问题值得我们高度关注。在众多新型内分泌药物中，达罗他胺对CYP酶系影响极小，与华法林、降压药、降糖药等相互作用低于其他同类药物，这使得达罗他胺在老年患者和合并多种疾病的患者中具有更广泛的应用前景。

魏永宝教授：在日常诊疗中，首次接诊患者时，尽量规范完善病历记录，要注重详细记录专科治疗史，并在既往史中完整记载糖尿病、高血压等基础疾病、手术史、用药情况等。像我院的智能医疗系统就能自动检索并提示药物配伍禁忌，有效规避用药风险。现代医疗既要关注疾病本身，更要重视患者整体状况。前列腺癌患者往往存在多种合并用药，除依靠多学科协作外，还可借助人工智能辅助判断。

史本康

二级教授，博导，山东大学齐鲁医院泌尿外科主任、机器人腔镜临床与培训中心主任

泰山学者特聘专家，山东省泌尿系疾病精准诊疗实验室主任
工程研究中心主任、山东大学泌尿疾病研究所所长，山东大学微创外科研究所所长
卫健委微创与腔镜全国考评委员会泌尿科专业委员会副主委
中华医学会泌尿外科分会前列腺癌研究协作组副组长
中国医师协会男科和性医学分会副会长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会副主任委员
中国人体健康促进会泌尿肿瘤分会副主任委员
中国医师协会中西医结合泌尿外科专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会副主任委员、指南副主编
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医师协会泌尿外科分会常委兼膀胱癌协作组副组长
中国中药协会男科药物研究分会副主任委员
中国老年保健协会盆底医学委员会副主任委员
山东省医学会泌尿外科分会主任委员
山东省医师协会泌尿外科分会主任委员
山东省卫健委前列腺癌科技创新联盟理事长
山东省医学会泌尿系肿瘤MDT专家委员会主任委员
第四届“国之名医.卓越建树”称号

徐丹枫

上海交通大学医学院附属瑞金医院、主任医师、博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科主任
瑞金医院难治性前列腺癌多学科协作门诊首席专家
中国医师协会泌尿外科分会常委
中国医师协会男科分会常委
中国整合医学泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医师协会前列腺健康与咨询专家委员会副主任委员
中国医师学会上海泌尿外科医师分会会长
中国泌尿外科协会机器人学组委员
荣获国家科技进步二等奖、全军医疗成果一等奖

军队科技进步二等奖，三等奖各一项、上海市医学科技三等奖

曹晓明

主任医师，博士研究生导师

山西医科大学第一医院泌尿外科主任
山西省医学会泌尿外科专业委员会主任委员
山西省卫健委泌尿外科专业质量控制中心主任
山西省老年医学学会泌尿外科分会会长
中国医师协会泌尿外科分会委员及肿瘤学组委员
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专委会委员
国家肿瘤质控中心前列腺癌质控专家委员会委员
山西省学术技术带头人、临床高端领军人才
《中华医学杂志》《中华腔镜泌尿外科杂志》《现代泌尿外科杂志》编委。

魏永宝

福建省立医院泌尿外科副主任医师

副主任医师
中日第44期笹川奖学金获得者
福建省立医院青年榜样
中华医学会泌尿外科分会基础学组委员
中国中西医结合学会泌尿外科分会转化医学学组委员
福建省中西医结合学会泌尿外科分会青年委员会委员
福建省中西医结合学会男科学分会委员
擅长前列腺癌，肾癌，膀胱癌等微创手术和综合治疗

参考文献

1.Shi Z, et al. Cancer Epidemiol. 2022;76:102068.
2.Jamani R, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2016 Nov;72(11):1391-1399.
3.Spratt DE, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021 Sep;24(3):647-661.
4.达罗他胺说明书
5.恩扎卢胺说明书
6.阿帕他胺说明书
7.瑞维鲁胺说明书
8.阿比特龙说明书

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal