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美国FDA公开了200多封药物拒绝信，并承诺未来会有更多

07月18日

来源：王一树

美国FDA史上首次发布了约200封创新药和仿制药的拒批信，打破了此前不愿集中公开这类文件的惯例。

周四公布的信函仅涉及FDA后来批准使用的药物，这在一定程度上限制了这些举措作为透明度措施的效用。此次公布的驳回案例均发生在2020年至2024年期间，涉及品牌药和仿制药。

药物可能因安全性或有效性问题被驳回，也常因生产相关问题遭拒；而就仿制药而言，还可能因无法提供证明“生物等效性”的数据而被驳回。

FDA称其“正在推进”公布更多完整回应函，并“持续探索让公众更深入了解其决策过程的方式”。

但这只是一小步，几乎所有都已作为药物获批材料的一部分被披露。该机构还称，正在着手公布其档案中的更多完整回复信。其中两封未被提前公开的完整回复信包括：2019年针对阿斯利康的慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗药物Breztri Aerosphere的拒批信，以及2024年针对安斯泰来眼科药物Izervay标签更新的拒批信。此次发布的所有拒批信涉及的药物后来均已获批。

阿斯利康曾在一份新闻稿中披露了其收到的完整回复信（CRL），但未提及FDA在信中指出“所提交的数据未能为Breztri Aerosphere的疗效和安全性提供充分证据”，也未提及信中提到的“Breztri Aerosphere与格隆溴铵和富马酸福莫特罗复方制剂对比的3期关键试验中，以 trough FEV1（谷值用力呼气量）较基线变化为共同主要终点的指标未达标”。

阿斯利康的声明中表示，其2019年关于Breztri完整回复信的新闻稿“准确反映了当时监管申报的状态和数据情况”。该药物在提交补充数据后，于2020年获得批准。

针对Izervay的标签扩展申请，安斯泰来也在2024年的新闻稿中公布了收到完整回复信的消息，但称FDA在信中提出的意见“聚焦于一个统计问题”，且“与Izervay的安全性及获益/风险无关”。然而，FDA在拒批信中指出，该公司提出的延长给药间隔的方案“未得到所提交数据的支持，且在第二项充分且严格对照的研究中未被重复验证”。安斯泰来尚未对置评请求作出回应。

美国食品药品监督管理局（FDA）指出，根据其研究人员2015年开展的一项分析，制药公司“在公开宣布其申请未获批准时，回避提及85%的FDA关于安全性和有效性的担忧。此外，当FDA要求为安全性或有效性开展新的临床试验时，约40%的情况下，这一关键信息不会被披露。”

FDA表示，这些完整回复信（CRLs）已对商业秘密和机密商业信息进行了编辑处理。目前尚不清楚该机构在发布这些新信件之前是否联系过申办方。

FDA局长马蒂·马卡里在一份声明中表示：“长期以来，药物研发机构在与FDA打交道时都像是在猜谜。药物研发机构和资本市场都渴望可预测性。因此，今天我们向为他们提供这种可预测性又迈进了一步，最终目标是让患者更快地获得治愈方法和有意义的治疗手段。”“开发者、投资者和患者都有权了解我们的决策过程”

首批信函可在该机构的“openFDA”数据库在线查阅。其中一些已公布的信函存在删减内容，至少有几封信函的大量文本被移除。这些信函中的部分信息也可能被纳入FDA在药物获批后发布的摘要文件中。

在周四的声明中，FDA援引了该机构2015年对61封完整回应函的分析（ https://doi.org/10.1136/bmj.h2758）。

研究发现，公司新闻稿仅提及了这些信函中约15%的监管机构关于安全性和有效性的意见。有11个案例甚至根本没有发布新闻稿。

来源：endpoints， FDA