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BTK抑制剂在高危R/R CLL中的疗效比较：泽布替尼展现较优疗效

07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种以成熟恶性B细胞淋巴细胞在血液、骨髓和淋巴结中积聚为特征的血液系统恶性肿瘤。高危CLL患者，尤其是携带del(17p)、del(11q)、TP53突变或IGHV未突变的患者，预后较差，治疗选择有限。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的出现显著改善了CLL患者的治疗效果，但目前尚缺乏对新一代BTKi在高危复发/难治性（R/R）CLL患者中的头对头比较研究。近期，blood advances杂志发表了一项研究，通过网络荟萃分析（NMA）方法，评估了不同BTKi在高危R/R CLL患者中的相对疗效。【肿瘤资讯】特将主要研究内容整理如下，以飨读者。

图片6.png 研究通过系统文献回顾（SLR）筛选出符合条件的随机对照试验，纳入了ALPINE、ELEVATE-RR和ASCEND三项大型多中心国际开放标签随机对照试验。

研究定义高危人群为存在del(17p)和/或TP53突变的患者（ALPINE和ASCEND试验）以及存在del(17p)/del(11q)的患者（ELEVATE-RR试验）。采用贝叶斯固定效应NMA模型，分析了各治疗方案在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解率（ORR/CR）方面的相对疗效，并计算了相应的风险比（HR）或比值比（OR）及其95%可信区间（CrI）。

纳入的三项试验共涉及1495例患者，其中ALPINE试验中位随访时间为39个月，ELEVATE-RR试验为40.9个月，ASCEND试验为46.5个月。各试验患者中位年龄在66~67岁之间，超过87%的患者ECOG评分为0~1。不同试验在del(17p)、del(11q)和TP53突变状态上存在一定差异。

表1. NMA中研究的基线特征

图片7.png 分析显示，在高危患者中，泽布替尼的疗效显著优于其他BTKi及传统方案：

PFS：与伊布替尼相比，泽布替尼降低了51%的疾病进展或死亡风险（HR=0.49，95% CrI=0.31-0.78）；与阿可替尼相比，降低了45%的风险（HR=0.55，95% CrI=0.32-0.94）；与苯达莫司汀+利妥昔单抗或伊布替尼+利妥昔单抗（BR/IR）相比，风险降低88%（HR=0.12，95% CrI=0.05-0.26）。
ORR：泽布替尼的ORR显著高于伊布替尼，且在数值上优于阿可替尼。
OS：虽然未达到统计学显著性，但泽布替尼在OS上呈现出优于伊布替尼、阿可替尼和BR/IR的数值趋势，与伊布替尼相比死亡风险降低41%（HR=0.59，95% CrI=0.31-1.11）。

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图1.使用ALPINE试验的COVID-19调整数据得出的缓解NMA结果

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图2. 使用ALPINE试验的COVID-19调整数据得出的PFS-INV NMA结果

亚组分析显示，在del (17p)或TP53突变患者中，泽布替尼的疗效同样优于其他治疗方案。

总之，该网络荟萃分析是首个基于特定遗传突变评估BTKi在高危R/R CLL患者中相对疗效的研究，结果表明泽布替尼在PFS、ORR等关键指标上表现最优，可能是具有del (17p)、TP53突变等高危特征的R/R CLL患者的最有效BTKi选择。这一发现为临床治疗决策提供了重要参考，有助于为高危CLL患者制定更个性化的治疗方案。

参考文献

Shadman M, Brown J R, Mohseninejad L, et al. Comparative efficacy of Bruton tyrosine kinase inhibitors in high-risk relapsed/refractory CLL: a network meta-analysis[J]. Blood Advances, 2025: bloodadvances. 2024014523.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda