整理：Lilith
来源：肿瘤资讯
三氧化二砷，也就是中药砒霜的有效成分，因其强毒性而广为人知。传统中医用一直以来均将其作为外用药使用。20世纪七十年代，我国学者首先将三氧化二砷应用于临床治疗急性早幼粒细胞白血病。急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocyte Leukemia）是一种由特殊基因及染色体核型改变的特殊类型急性白血病，临床表现凶险，发病及治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。近二十年来，由于全反式维甲酸的和三氧化二砷的使用，APL已经成为可以治愈的白血病之一。大量的研究发现三氧化二砷对于包括肝癌在内的多种实体瘤也具有明显的抗癌作用。从三氧化二砷衍生出的注射用三氧化二砷是我国自主研发的二类抗肿瘤新药，三氧化二砷主要是通过诱导白血病细胞分化、凋亡以及抑制器增殖而发挥作用的，自从1986 年及1992 年我国先后应用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)以来,APL 的完全缓解率(CR)已达85 %～ 90 %。观察了大宗病例的研究结果显示,ATRA 合用或不合用化疗的CR 率已高达92 %～95 %, 5 年存活率已达60 %～ 70 %。目前，三氧化二砷已经成为治疗APL标准用药。
大量的研究发现其对于包括肝癌在内的多种实体瘤也具有明显的抗癌作用。在治疗APL成功的基础上，结合三氧化二砷对体内外人类和小鼠来源肝癌细胞的抑制效果，近年来中外学者也已经开展了三氧化二砷治疗包括肝癌在内的多种实体瘤相关的临床研究。三氧化二砷抗肝癌作用除了诱导凋亡及细胞毒性以外，还包括对肝癌细胞端粒酶的抑制、对细胞周期调控以及多种抑癌基因表达调节等。钱军等报道三氧化二砷注射液单药使用对中晚期原发性肝癌的客观有效率为13.8%，对胆囊癌有效率为25.6%，总有效率为15.2%。秦叔逵等发表在中华肿瘤杂志上的研究也证实亚砷酸可以作为治疗中晚期肝癌的选择药物之一。目前，中国CFDA已经批准三氧化二砷用于晚期肝癌的治疗。来自吉林大学肿瘤医院的王徽教授等的《介入联合三氧化二砷治疗肝癌的临床研究》结果也发布在《Cancer》杂志上。
三氧化二砷的不良反应汇总
虽然三氧化二砷在治疗APL中具有高治愈率和低复发率的优势，但是由于广大医患对于砒霜毒性的顾虑，三氧化二砷在临床的使用仍受到了限制。现将不同临床试验中三氧化二砷注射液治疗血液病和实体瘤的不良反应总结如下：
表1三氧化二砷治疗急性早幼粒白血病细胞白血病相关不良反应
表2三氧化二砷治疗肝癌相关不良反应
三氧化二砷不良反应对策
从上面的总结可以看出，三氧化二砷治疗白血病还是联合介入治疗肝癌的副反应都是可以耐受的，可以说是安全性比较好的好的抗肿瘤药物。
据报道的数据显示：
三氧化二砷引发的不良反应主要为恶心呕吐、食欲减退、嗜睡、皮疹、面部浮肿、四肢骨骼疼痛等，但程度均较轻，一般无需停药。
对维甲酸综合征，激素疗效较好；
对白细胞升高引起的骨骼肌肉疼痛，可给予吲哚美辛或泼尼松治疗，并配合局部按摩，多能缓解；
对出现骨髓抑制的患者，除使用升高红细胞或白细胞数量的药物，还应注意加强护理，预防感染。
对于心血管系统的不良反应，在应用亚砷酸时，应注意观察患者的心脏情况，包括心电图、心肌酶谱等指标的变化，必要时及时停药，加用保护心肌的药物。
酸综合征、成人呼吸窘迫综合征、心电图改变等可能与白细胞显著增高有关，此时加用化疗控制白细胞数量可减少此类不良反应。采用小剂量亚砷酸诱导治疗，既能获得同样疗效，又能减少胃肠不适、面部水肿及心脏毒性。巩固治疗患者应间断用药，以免短时间内砷聚集过多而造成危害。
慢性砷中毒情况极少发生，不仅取决于所用的量，而且取决于个体的易感性，因此用药时应密切注意患者的个体差异，因人施治。当患者出现三氧化二砷严重中毒时，可用2，3-二巯基磺酸丙烷等药物来减轻其不良反应。另外，患者的精神心理因素对不良反应的恢复也很重要，应尽量使患者保持良好的精神状态，使患者配合治疗。
三氧化二砷是我国传统中医药奉献给肿瘤患者的一位良药，当然，在使用过程中，医生要根据实际的临床情况进行选择，但切不可因为对三氧化二砷毒性的误解就舍弃这一药物，毕竟，抛开剂量谈毒性不是科学理性的选择。
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参考文献：
1 牛一名等. 三氧化二砷的代谢途径及毒理机制综述.世界科学技术—中医药现代化,2011,13（2）367-372
2 赵维莅，陈赛娟． 砷剂治疗白血病-人类肿瘤靶向治疗的新模式，中华医学杂志，2005，85 ( 17) 439-440．
3 Yingmei Zhang, Zhuo Zhang,et al.Long-Term Efficacy and Safety of Arsenic Trioxide for First-Line Treatment of Elderly Patients With Newly Diagnosed Acute Promyelocytic Leukemia,Cancer,2013 DOI: 10.1002/cncr.27650
4 陆滢 等 全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗177 例急性早幼粒细胞白血病患者的临床观察，中华血液学杂志，2003，24（1）25-27.
5 中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2014年版）中华血液学杂志
6 陈赛娟，王振义，陈竺，静脉滴注三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的药代动力学分析，中华血液病杂志，1997,18（6） 250-253
7 Hui Wang et al. Randomized Clinical Control Study of Locoregional Therapy Combined With Arsenic Trioxide for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma, Cancer,2015
8 刘霁辉． 亚砷酸注射液（三氧化二砷）不良反应及对策． 中国医院药学杂2005，25( 7) 678-688．
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