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【肺长TALK】刘杰医生：中国亚组五年PFS率70%，洛拉替尼精准回应中国患者追求长生存的核心诉求

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向治疗的飞速发展，晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局正在被彻底改变，正逐步从一种生存挑战严峻的疾病，向着可长期管理的“慢性病”模式转变。第三代ALK-TKI洛拉替尼的问世，尤其是其在CROWN研究中展现的突破性五年随访结果，为这一转变提供了坚实的证据。研究显示，洛拉替尼让ALK阳性晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）成功突破5年，在中国亚组数据中5年PFS率更是达到了70% 。然而，里程碑式的数据背后，临床实践应如何调整？当治疗选择日益丰富，患者的真实需求又是什么？我们又该如何更精准地预测疗效，为患者制定最佳的个体化策略？【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院刘杰医生，共同探讨这些前沿问题，解读最新研究如何为实现患者高质量的长期生存提供助力与保障。

刘杰

医学博士，副主任医师

河南省肿瘤医院呼吸内科一病区
美国爱荷华大学医学院访学学者
美国托马斯杰斐逊大学医学院访学学者
河南省生命关怀协会肺癌专委会青委会副主委
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青年常务委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会青年委员
主持国家自然科学基金1项，省厅级课题3项

中国亚组五年PFS率高达70%，树立ALK阳性NSCLC一线治疗新标杆

刘杰医生：在当今社会，肺癌的高发病率和死亡率如同两把利剑，时刻高悬于人民的生命健康之上。间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因之一。第三代ALK-TKI洛拉替尼的出现，犹如一束穿透黑暗的曙光，为提升ALK阳性NSCLC患者治疗效果带来了前所未有的希望曙光，有望彻底改变这一领域的治疗格局。CROWN研究的5年随访结果显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）已超过60个月（NR vs 9.1个月，HR=0.19，95%CI 0.13-0.27），5年PFS率达到60%^[1]，创造了迄今为止ALK-TKI在ALK阳性晚期NSCLC患者的III期临床研究中最长的PFS记录，改写了ALK阳性NSCLC患者的生存预后。在中国人群中，洛拉替尼组的5年PFS率高达70%，较克唑替尼组疾病进展或死亡风险降低了81%（PFS HR=0.19；95%CI 0.05-0.75）。

脑转移是二代ALK-TKI 治疗失败的主要原因，亦是导致患者导致生存预后差的主要原因。阻止颅内进展已成为医患一线选择治疗方案时的关键考量因素之一。CROWN研究中，洛拉替尼展现出了令人惊喜的颅内疗效。亚洲亚组数据分析中，根据基线脑转移（BM）状态分层的PFS显示^[2]：在基线无BM的患者中，5年PFS率分别为64%和9%，PFS HR为0.28（95% CI: 0.16–0.52）；基线存在BM的患者中，两组5年PFS率分别为62%和无法评估，PFS HR为0.05（95% CI: 0.01–0.24）。洛拉替尼组5年无颅内进展率达到98%，且第2-5年无颅内进展率均为98%。该数据与既往CROWN研究全球人群的5年随访数据保持一致^[1,2]，提示洛拉替尼可有效预防新发脑转移。

安全性方面，亚洲亚组的长期安全性分析显示，洛拉替尼组和克唑替尼组因AEs导致的治疗相关停药的发生率为5%和8%，与全球人群的结果相似（5% vs 6%）^[1,2]。

综上，对于ALK阳性晚期NSCLC亚洲患者而言，特别是中国患者群体，洛拉替尼是一种有效且安全的一线治疗优选方案。相信该数据的公布将进一步有力地推动肺癌临床治疗格局的革新，加速引领患者迈向慢性病管理的全新时代，为患者实现高质量的长期生存提供坚实的助力与保障。

为换取更长PFS，超九成患者愿承受更高的不良反应风险

刘杰医生：患者治疗依从性是决定临床疗效的关键因素之一。目前我国ALK抑制剂已进入“三代同堂”的繁荣时代，不同代际药物在疗效、安全性和经济性方面存在显著差异。面对治疗选择的多样性，基于患者偏好的决策研究显得尤为重要。本次ASCO年会上公布的患者偏好研究不仅充分彰显了“以患者为中心”的医疗服务理念，更是将这一理念落到了实处。它有力地证实了在临床决策过程中，充分尊重并确保患者价值观得以积极体现，对于提升患者治疗依从性、优化临床治疗效果具有至关重要的意义，为未来医疗实践提供了极具价值的参考指引。

该项首个聚焦患者偏好的离散选择实验（DCE）系统地评估了中国ALK阳性转移性NSCLC患者群体对一线治疗方案的选择倾向。研究设定7个决策因素为假设临床方案的特征，包括PFS、降低脑转移风险率、颅内完全缓解、认知功能副作用、肝损伤风险、严重高脂血症风险和药物减量率。每个因素设置3个水平。结果显示^[3]，患者最重视的治疗属性为PFS获益，相对重要程度达到了58.13%，其次为脑转移风险降低，其他的所有因素则均没有超过10%。情景分析结果显示，大部分患者（94.13%）更愿意选择更长的PFS（36个月 vs 60个月），为此，可以承受更高的不良反应风险。

由此可见，患者对于治疗获益的重视程度不言而喻。相信在真实临床实践环境中，患者对于延长PFS的要求往往会更为迫切。因此，在临床实践中，我们应当优先考量能够切实保障患者更长PFS、有效预防新发脑转移的ALK-TKI，例如洛拉替尼。坚守“好药先用”的理念，将洛拉替尼优先应用于一线治疗，以保障患者的治疗获益，提升患者的治疗依从性，为患者赢得更长久、更优质的生存前景。

缓解深度“预见”PFS获益，助力个体化精准治疗

刘杰医生：诚然，我们也要清醒地认识到，并非每一位ALK阳性NSCLC患者都能从ALK-TKI治疗中获得显著的益处。今年ASCO大会中报告的一项研究深入评估接受洛拉替尼治疗后的靶病灶缓解深度（DepOR）与PFS间的关系，其研究成果为临床实践中精准筛选出真正能够从治疗中获益的患者人群提供了极具价值的参考依据和全新的思路方向。

这项研究对CROWN研究中142例可评估DepOR的患者数据进行了事后分析，并根据患者接受洛拉替尼治疗后的DepOR分为三组，分别为0%-50%（n=29，20%），＞50%-75%（n=65，46%），以及＞75%-100%（n=48，34%）。不同DepOR组的患者人口统计学特征和基线特征大多相似^[4]。

研究结果显示^[4]，80%的患者靶病灶缓解深度均超过了50%，且DepOR越高，PFS越长：三组5年PFS率分别为36.9%、62.3%和74.8%。可见，DepOR＞50%的患者，有望从洛拉替尼治疗中得到长期获益，为临床通过早期疗效评估预测患者PFS提供了依据。

此外，该研究还筛查了不同DepOR组的ALK融合变体，结果显示^[4]，在DepOR不同组中，ALK融合变体未观察到明显差异。

总之，当前阶段的研究成果已然揭示，DepOR与PFS之间存在着紧密的关联性，DepOR越高，PFS越长。对于大多数ALK阳性晚期NSCLC患者而言，洛拉替尼治疗能够实现靶病灶深度缓解，从而为患者带来长期的生存获益。这一发现也将促使临床医生在评估治疗效果时，更加重视缓解深度这一指标，更全面地理解治疗对患者病情的影响，更精准地预测患者的PFS，有助于合理分配资源，为患者制定个性化的治疗计划，从而提高整体治疗水平，使患者获益最大化。

综上，CROWN研究显示中国亚组人群5年PFS率达到70%，洛拉替尼凭借PFS延长、预防新发脑转移及深度缓解优势，契合患者核心需求，是ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的变革性选择，推动ALK阳性晚期NSCLC进入慢性病化管理时代。

参考文献

[1] Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[2] Wu YL, Kim HR, Soo RA, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study[J]. J Thorac Oncol. 2025 Feb 28:S1556-0864(25)00097-8.
[3] Baohui Han, et al. Patient preference for first-line treatments of ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer: A discrete choice experiment. 2025 ASCO. 11103.
[4] Rosario Campelo, et al. Depth of response and progression-free survival in patients with advanced ALK-positive non–small-cell lung cancer treated with lorlatinib. 2025 ASCO. 8589.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

07月19日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

中国亚组五年PFS率70%，洛拉替尼精准回应中国患者追求长生存的核心诉求👍👍👍👍👍

07月18日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

洛拉替尼中国亚组五年PFS率70%

07月18日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

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