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【2025EHA】Norbert Vey教授:MRD导向的早期干预,能否成为R/R AML治疗的“诺曼底”时刻?

07月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年6月12日至15日,第30届欧洲血液学会年会(EHA )于意大利米兰成功举办。作为全球血液学领域的顶级学术盛会,本届大会汇聚了世界各地的专家学者,共同呈献并探讨了该领域的前沿科学突破与临床实践变革。
在众多进展中,急性髓系白血病(AML)领域的治疗
尤为瞩目。为此,【肿瘤资讯】对《复发/难治性AML(R/R/ AML)治疗策略》专场的相关内容进行了系统性梳理与解读,详情如下。

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R/R AML的“迷宮”突围战:从靶向“巷战”到MRD“前哨战”的战略升维

来自Aix-Marseille大学的Norbert Vey教授进行了题为《R/R AML治疗策略》的专题报告。

Norbert教授首先指出,R/R AML是当前血液肿瘤领域最具挑战性的临床难题之一。统计数据显示,约三分之二的初诊AML患者最终会进展至R/R阶段,而该群体的长期生存率不足10%。在缺乏异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)这一唯一潜在治愈手段的情况下,患者的治愈希望极为渺茫。

在过去三十年间,以大剂量化疗为主的传统挽救方案始终未能突破疗效瓶颈,其完全缓解(CR)率普遍低于40%,中位总生存期(OS)亦徘徊于10个月以下,临床进展近乎停滞。近年来,维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)的方案虽在R/R AML中展现出一定活性——大型回顾性研究显示其CR/CRc率可达40-55%,中位OS约8-10个月——但多变量分析表明,其带来的显著获益主要局限于那些能被成功“桥接”至allo-HSCT的患者

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自2017年以来,R/R AML的治疗迎来了“大爆炸”时代,一系列靶向药物的获批改变了治疗格局。FLT3抑制剂在FLT3突变患者中,单药可实现约54%的客观缓解率(ORR)和9个月的中位OS。IDH1/2抑制剂在其对应突变人群中,单药缓解率在40-50%区间,中位OS约8-10个月。而最新的Menin抑制剂则在KMT2A重排或NPM1突变的患者中,单药展现了40-60%的ORR。

这些靶向新锐的未来方向,均指向与维奈克拉、HMA或化疗的联合,现有数据显示联合方案可提升缓解深度,但尚未在OS上取得重大突破,且血液学毒性的增加是其临床应用面临的挑战。

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在免疫治疗领域,R/R AML的探索充满了希望与挫折。尽管抗体药物偶联物(ADC)与双特异性抗体(BsAb)在其他血液肿瘤中大放异彩,但在AML中,由于缺乏理想的肿瘤特异性靶点、骨髓微环境的强免疫抑制性以及“靶点沉没效应”等因素,其疗效受到限制

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然而,随着蛋白质工程技术的进步,靶向NK细胞的三特异性抗体、四特异性DARPins等新一代免疫疗法正在开发中,旨在克服现有障碍。此外,多激酶抑制剂、不可逆FLT3抑制剂及CDK9抑制剂等新兴小分子药物,也正在早期临床研究中展现初步疗效。

面对日益复杂的治疗选择,R/R AML的临床决策需遵循风险分层与个体化原则。对于适合接受强化治疗的患者(如预后良好基因型、首次缓解持续时间长、一般状况佳),应优先考虑纳入临床试验;若无试验可选,则依据是否存在可靶向突变来选择靶向治疗或标准化疗,其最终目标是桥接allo-HSCT。

对于不适合强化治疗的患者,靶向治疗(若有靶点)或维奈克拉联合HMA是主要选择,治疗目标则侧重于控制疾病、延长生存。

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然而,当前最具变革潜力的策略,可能是将治疗关口前移至微小残留病(MRD)复发阶段。多项研究证实,在仅有分子学或流式细胞术证据而无形态学复发的“MRD复发”阶段进行干预,患者可获得极高的分子学缓解率(>75%)和优异的长期生存(2年OS率可达70-80%),远胜于在形态学复发后再行治疗。

英国MRC的一项随机对照试验证明,在NPM1/FLT3突变等特定亚组中,基于MRD监测的抢先治疗可带来显著的生存优势,为该策略提供了高级别循证依据。目前,全球主要研究协作组正积极将基于精准诊断或普适性方案的MRD导向早期干预整合至新的治疗流程中。

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综上所述,R/R AML的治疗正从传统的“一刀切”化疗,迈向一个由靶向治疗为基石、早期干预为前沿的精准医疗新时代。尽管allo-HSCT仍是治愈的终极目标,但未来的核心策略将聚焦于通过优化一线治疗来“预防”复发,并通过在MRD阶段进行“早期干预”,将疾病扼杀于摇篮,从而为更多患者赢得桥接移植或实现长期生存的机会。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
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评论
07月20日
崔俊飞
河南省直第三人民医院(河南省第三人民医院) | 外科
学习学习,共同努力
07月20日
范艳玲
金乡县人民医院 | 血液肿瘤科
R/R AML的治疗正从传统的“一刀切”化疗,迈向一个由靶向治疗为基石、早期干预为前沿的精准医疗新时代。
07月20日
陈周行
湖南旺旺医院 | 肿瘤科
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