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【中国好声音】吴一龙教授团队：CTONG 2003初步结果为NSCLC脑转移患者一线治疗提供新证据

07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

脑转移（BM）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的并发症之一，严重影响患者的预后和生活质量。回顾性研究表明免疫治疗对NSCLC脑转移具有潜在获益。CTONG 2003是首个评估卡瑞利珠单抗联合放化疗治疗NSCLC脑转移患者的随机对照试验，研究结果近期发表于JTO。

脑转移患者有较大治疗需求，免疫联合放疗用于脑转移缺乏前瞻性研究证据

初诊时约有10%-20%的晚期NSCLC患者为脑转移，疾病进展过程中约有20%-40%的患者发展为脑转移。既往研究中NSCLC脑转移患者一线化疗的有效率约为20%-50%，提示这类患者有较大未满足的临床需求。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的基础治疗方案，能够为患者提供显著的生存获益。多项研究数据提示了ICI在NSCLC脑转移患者中的潜在疗效和获益，但多数前瞻性试验会排除有症状的脑转移患者，而导致ICI在这一关键患者群体中的疗效和安全性证据不足。回顾性研究表明，ICI联合放疗为NSCLC脑转移患者提供了一种安全且耐受性良好的治疗策略；然而同样的问题仍然是前瞻性证据有限。

研究方法

CTONG 2003是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估卡瑞利珠单抗 vs 安慰剂＋化疗±放疗用于晚期NSCLC脑转移患者的疗效和安全性。入组患者至少有一个可测量脑病灶（直径≥5mm）。无论患者是否有神经系统症状，均可考虑纳入研究。EGFR突变和ALK融合阴性的初治NSCLC脑转移患者按1:1的比例随机分配接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗（4-6个周期），序贯卡瑞利珠单抗或安慰剂±培美曲塞维持治疗，所有患者均持续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性/死亡，或完成31个周期的治疗。

由研究者根据患者情况决定颅内放疗的开始时间。对于需要放疗的患者，应在首次给药后 42 天内完成全脑放疗或立体定向放疗（SRT）。全脑放疗的方案为每次 3 Gy，每周 5 天，总剂量 30 Gy，直至出现无法耐受的不良事件（AE）或颅内进展。共同主要终点为颅内无进展生存期（iPFS）和无进展生存期（PFS）。原计划入组 200 例患者，但由于全球治疗模式转变，入组提前终止。

主要结果

基线特征

2021年5月28日至2023年7月21日期间，共纳入60例患者，卡瑞利珠单抗组和安慰剂组分别纳入32例和28例患者。截至2024年8月，中位随访时间为21.0个月。所有入组患者均纳入分析。卡瑞利珠单抗组、安慰剂组分别有71.9%、75.0%的患者存在1-5个脑病灶，分别有37.5%、39.3%的患者有神经系统症状。在有放疗计划的患者中，两组分别有87.5%、100%的患者接受了放疗。基线时，相较无神经系统症状患者（64.9%），有神经系统症状患者（87.0%）接受放疗的比例更高。

基线特征

疗效结果

卡瑞利珠单抗组 vs 安慰剂组的中位iPFS为12.7 vs 9.9个月（HR=0.45）；中位PFS为9.7 vs 6.7个月（HR=0.57）。大多数亚组呈现一致趋势。

在接受放疗的44例患者中，卡瑞利珠单抗组 vs 安慰剂组的中位iPFS为19.1 vs 9.9个月（HR=0.42）；中位PFS为11.2 vs 6.7个月（HR=0.42）。

在未接受放疗的16例患者中，卡瑞利珠单抗组 vs 安慰剂组的中位iPFS为9.6 vs 8.4个月（HR=0.67），中位PFS为7.8 vs 7.0个月（HR=1.30）。

卡瑞利珠单抗组 vs 安慰剂组的颅内客观缓解率（iORR）为56.3% vs 42.9%；中位颅内缓解持续时间（iDoR）为16.3 vs 7.1个月。卡瑞利珠单抗组 vs 安慰剂组的ORR为65.6% vs 32.1%；中位DoR为8.9 vs 4.2个月。

iPFS结果及亚组分析

PFS结果及亚组分析

安全性

两组治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，卡瑞利珠单抗组和安慰剂组最常见的TRAE均为贫血（78.1% vs 78.6%）。卡瑞利珠单抗组 vs 安慰剂组分别有65.6%、46.4%的患者出现3级或以上TRAE，其中最常见的是中性粒细胞计数减少（34.4% vs 25.0%）和贫血（31.3% vs 21.4%）。

安全性分析

结论

CTONG 2003初步结果表明，对于初治NSCLC脑转移患者而言，卡瑞利珠单抗联合化疗和放疗可带来更优的iPFS和PFS；且治疗方案显示出可控的安全性，未出现新的安全性信号。

参考文献

Li YS, Yu Q, Bu Q, et al. First-Line Camrelizumab Versus Placebo Plus Chemotherapy With or Without Radiotherapy for Brain Metastases in NSCLC: The CTONG 2003 Randomized Placebo-Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2025 Jul;20(7):928-940. doi: 10.1016/j.jtho.2025.02.004. Epub 2025 Feb 8. PMID: 39929333.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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