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简而不凡：口服长春瑞滨软胶囊联合免疫治疗为老年晚期肺鳞癌患者带来超38个月PFS

07月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

与肺腺癌相比，肺鳞癌的临床疗效相对较差，治疗方案的选择也较为有限。在晚期肺鳞癌的治疗中，化疗一直占据着不可替代的地位。近年来，免疫治疗的不断突破为肺鳞癌患者的长期生存带来了新的希望。本次病例关注的是一位老年肺鳞癌患者。由于老年患者生理机能的退化以及多种合并症的存在，使得临床治疗面临较大的挑战。经过全面评估，临床采用了口服长春瑞滨软胶囊联合免疫治疗方案，取得了显著的疗效，且患者对不良反应的耐受性良好。这一治疗案例为晚期肺鳞癌的临床治疗提供了新的思路与启示。

特邀嘉宾

病例分享专家

柴梅

主任医师

安徽省胸科医院主任医师
安徽省肿瘤内科学会青年委员
安徽省中西医结合学会肿瘤专业委员会青年委员专业委员会委员
安徽省抗癌协会肿瘤免疫与靶向治疗专委会委员
安徽省肿瘤治疗中心恶性胸腔积液治疗协
安徽省抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会常务委员
安徽省抗癌协会肺癌作组专家委员
合肥市抗癌协会理事会常务理事
合肥市抗癌协和肺癌专业委员会委员

病例点评专家

史清明

教授

安徽省胸科医院肿瘤科主任医师。安徽医科大学教授。硕士生导师。
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事、CSCO小细胞肺癌专家委员会委员、CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
安徽省医学会肿瘤学内科学会副主任委员、肿瘤学会委员
安徽省抗癌协会常务理事及临床肿瘤协作专业委员会主任委员、肺癌专业委员会常委、肿瘤免疫与靶向专委会常委、姑息治疗专业委员会常委
合肥市抗癌协会副理事长、肺癌专业委员会主任委员。
安徽省预防医学会理事、慢病分会副主任委员。
德国马尔堡菲利普大学附属医院访问学者
安徽省健康素养专家和医学科普专家。

病例介绍

患者男性，72岁。主诉：“咳嗽、咳痰”。

现病史：患者2021年12月因咳嗽、咳痰，在我院行胸部CT（2021-12-09）示：左肺下叶一软组织肿块，大小74×45mm；纵隔未见肿大淋巴结；两肺肺气肿、肺大疱明显。

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既往史：既往有高血压、慢性阻塞性肺病多年。

辅助检查：

2021-12-08 肺功能测试：极重度混合性通气功能障碍以阻塞为主；每分钟最大通气量重度降低。

2021-12-09 超声示：胆囊结石、双肾结晶、前列腺增生伴钙化。

2021-12-14 CT引导下经皮肺穿刺活检，活检病理（2021-12-15）提示：肺鳞状细胞癌，Ki-67(60%+)，PD-L1 TPS 25%+。

2021-12-22 头颅MR：少许腔隙性脑梗死；双侧筛窦炎。

临床诊断：

左下肺恶性肿瘤（鳞状细胞癌）（T4N0M0 ⅢA期 KPS：80分）
慢性阻塞性肺病
腔隙性脑梗塞
高血压病

治疗过程及疗效评价

一线治疗：2021年12月至2022年4月，行长春瑞滨软胶囊40mg d1、8+替雷利珠单抗100mg d1治疗，每3周 1次方案治疗6个周期，6周期后肺内病灶达到PR。

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2022年7月，患者出现乏力、纳差明显，查血常规提示：皮质醇降低，考虑替雷利珠单抗引起的免疫性皮质功能减退，予口服泼尼松治疗后症状消失。
2023年2月至5月，患者继续行长春瑞滨软胶囊40mg d1、8+替雷利珠单抗100mg d1治疗，每3周1次，共6个周期。至2025年1月随访显示，患者疾病状态稳定，总体PFS已超38个月。

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病例点评

本病例涉及一位72岁男性患者，因咳嗽咳痰来院就诊。其诊治过程虽然简单，但疗效显著，值得深入剖析。

在诊断方面，胸部CT明确了左肺下叶软组织肿块，大小为74×45mm，进一步的肺穿刺活检明确病理类型为肺鳞状细胞癌。双侧肾上腺、前列腺、双侧精囊腺、肝、胆、胰、脾、双肾、输尿管、膀胱彩超及头颅MR检查排除了转移可能。通过上述一系列检查，全面评估了患者的肿瘤情况，最终诊断为左下肺恶性肿瘤（鳞状细胞癌），具体分期为T4N0M0 ⅢA期，KPS评分80分，为临床选择治疗方案提供了依据。

在治疗方面，鉴于患者有严重的慢性阻塞性肺病，无法行手术及同步放化疗，且含铂双药化疗的风险较高。此前，大型Ⅲ期、多中心、随机对照研究——RATIONALE-307研究评估了替雷利珠单抗联合化疗 vs 化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的疗效和安全性。研究结果显示^[1]，与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类化疗方案可显著提高患者的中位无进展生存期（mPFS，7.7个月/9.5个月 vs 5.5个月）及中位总生存期（mOS：26.1个月/23.3个月 vs 19.4个月），且总体安全性和耐受性均良好。基于此，替雷利珠单抗联合化疗方案被推荐用于Ⅳ期驱动基因阴性肺鳞癌一线治疗（Ⅰ级推荐）^[2]。

考虑到本例为老年患者，基础疾病较多，优化治疗方案、降低不良反应成为临床治疗的关键。与传统化疗药物不同，长春瑞滨作为一种微管蛋白抑制剂，通过作用于微管破坏肿瘤内皮细胞信号转导及迁移，达到抗肿瘤血管生成的作用。且口服剂型不同于静脉给药经血液直接进入体内，不仅避免了静脉炎的发生，提高了临床治疗的便利性，又可以降低不良反应的发生率。既往研究结果亦显示，口服长春瑞滨软胶囊的药代动力学稳定，不受饮食、年龄、人种等因素的影响，长期使用无累积毒性，3-4级治疗相关不良反应发生率低^[3]。一项探索口服长春瑞滨节拍治疗在老年晚期NSCLC患者中的疗效与安全性的研究结果显示^[4]，长春瑞滨一线治疗的总体临床获益率达58.1%，mPFS为5个月，mOS为9个月，且安全性良好，严重毒性反应罕见。

综合考虑患者的整体状况，临床选择了长春瑞滨软胶囊联合免疫检查点抑制剂的方案进行治疗。患者初始接受长春瑞滨软胶囊联合替雷利珠单抗治疗，6周期后疗效评定为部分缓解（PR）。然而治疗结束后，患者出现了乏力、纳差等不良反应，考虑为免疫性皮质功能减低。经皮质激素对症治疗后，上述症状完全消失。随后，患者继续进行了6周期的长春瑞滨软胶囊联合免疫检查点抑制剂方案治疗，至今PFS已超过38个月，且生活质量良好。

本次诊治过程总体规范且疗效确切，期待未来能有更多高质量的临床研究，深入探索口服长春瑞滨软胶囊联合免疫治疗在晚期肺鳞癌患者中的临床应用，进一步优化治疗方案，从而使更多患者从中受益。

参考文献

[1] Z Wang, et al. 2024 ESMO 1323P.
[2] 2025 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南.
[3]刘花,陈延绅,尤慧柠,等.长春瑞滨药动学及毒副作用研究进展[J].中国药房,2022,33(11):1403-1408.
[4]Andrea Camerini , Cheti Puccetti , Sara Donati ,et al. Metronomic oral vinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: results of a phase II trial (MOVE trial).BMC Cancer . 2015 May 6;15:359.

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