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王华教授：PFS优势持续5年！SEQUOIA研究为BTK抑制剂一线治疗CLL提供长期循证依据

07月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，Journal of Clinical Oncology发表了关键性III期临床研究SEQUOIA的5年随访结果，该研究旨在评估新一代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案，在初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的疗效与安全性。这项中位随访时间长达61.2个月的分析，再次证实了泽布替尼作为一线治疗选择的长期获益与良好耐受性。SEQUOIA研究（NCT03336333）是一项随机、开放标签的III期临床试验，纳入了479例无del(17p)突变的初治CLL/SLL患者，按1:1的比例随机分配至泽布替尼组（n=241）或BR组（n=238），研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院王华教授对该研究的主要结果进行点评，详情如下。

5年PFS率75.8% vs 40.1%！SEQUOIA研究长随访巩固泽布替尼一线地位

长达5年的随访中，泽布替尼组显示出持久且稳健的疗效。在主要终点方面，泽布替尼组的中位PFS尚未达到，而BR组为44.1个月，显示出显著的统计学差异（HR=0.29; P<0.0001）。预估的60个月PFS率在泽布替尼组为75.8%，显著高于BR组的40.1% 。

亚组分析进一步证实了泽布替尼的广泛获益，无论是在IGHV突变型（HR=0.40）还是预后更差的IGHV未突变型（HR=0.21）患者中，泽布替尼均展现出优越性。值得注意的是，在对年龄、Binet分期、ECOG评分、有无巨大病灶及del(11q)等关键亚组的分析中，PFS获益趋势均一致偏向泽布替尼。在总生存期（OS）方面，两组的中位OS均未达到，60个月的预估OS率相似（泽布替尼组85.8% vs. BR组85.0%)。

此外，在疾病进展的泽布替尼治疗患者中，对BTK耐药突变的评估显示，获得性耐药突变的发生率较低，在9例可评估样本中仅发现2例患者出现已知耐药突变，提示其并非主要的耐药机制。

在研究治疗方面，截至数据截止日，泽布替尼组仍有70%的患者在接受治疗，因不良事件（AEs）导致的停药率为20% 。BR组有79.0%的患者完成了6个周期的治疗，后续有59例（24.8%）患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗。在安全性方面，长期随访未发现新的安全信号。最常见的不良事件包括上呼吸道感染、高血压、腹泻、瘀伤和中性粒细胞减少等。与BR组相比，泽布替尼组的中性粒细胞减少症发生率显著更低（≥3级：12.5% vs. 51.1%），而感染（79.6% vs. 65.6%）和出血事件（52.1% vs. 13.2%）相对更常见。值得关注的心房颤动/扑动发生率在泽布替尼组为7.1%，BR组为3.5%，与同类药物及老龄CLL/SLL人群的报告数据一致。

研究结论

综上所述，SEQUOIA研究的5年随访数据强有力地证实，与传统化学免疫疗法相比，泽布替尼作为初治CLL/SLL患者的一线治疗方案，能够提供持久且显著的PFS获益，且长期安全性良好可控。这些证据持续支持将泽布替尼作为CLL/SLL患者的一线优选治疗方案。

专家点评

王华教授

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
研究方向：血液系统恶性肿瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Leukemia、JHO、BJC、Oncologist等
杂志发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

王华教授：SEQUOIA研究的5年随访数据是近年来CLL/SLL领域一项重要更新，其为临床实践提供了坚实且长期的循证医学证据。该研究最核心的临床价值在于，以长达5年的随访数据，强有力地证实了以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂在初治CLL/SLL患者中，其PFS持续且显著优于传统的化学免疫疗法（BR方案）。泽布替尼组的中位PFS尚未达到，而BR组为44.1个月，疾病进展或死亡风险降低了71%（HR=0.29）。这一巨大的PFS优势，为临床医生在一线治疗中优先选择BTK抑制剂而非化学免疫疗法，提供了最坚实的证据。

至关重要的是，该研究有效地统一了不同预后亚组的治疗选择，简化了临床决策。数据显示，无论是在IGHV突变型（HR=0.40）还是未突变型（HR=0.21）亚组中，泽布替尼的PFS获益均全面优于BR方案，这为几乎所有无del(17p)的初治患者优先选择BTK抑制剂的策略提供了强力支持。

从临床实践角度看，泽布替尼良好的长期安全性与耐受性为持续治疗提供了信心。在中位超过5年的持续治疗下，泽布替尼安全性特征与早期报告一致，并未出现新的安全信号，且严重中性粒细胞减少症的发生率远低于BR方案（12.5% vs 51.1%）。备受关注的心房颤动发生率为7.1%，处于可接受范围。

对于研究中未显示出差异的总生存期（OS）结果，应科学解读，这在现代CLL临床试验中是常见现象，主要归因于研究允许BR组患者（59例）在疾病进展后交叉使用泽布替尼以及后线存在多种有效治疗方案。综上，SEQUOIA研究的5年数据为泽布替尼作为初治CLL/SLL患者的首选标准治疗方案提供了决定性证据，证实了其能够带来持久的疾病控制，并具有可控的长期安全性。

参考文献

Mazyar Shadman et al. Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 43, 780-787(2025).
DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

07月13日

银赟

邛崃市中医医院 | 肿瘤科

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