首页 > 文章详情

【第5期】HERTHENA-Lung02研究数据公布：HER3 ADC迎来挫折

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER3-DXd是第一款进入III期临床研究的HER-3 抗体偶联药物（ADC），早期药物研究中，该药在靶向耐药的患者中展现出初步的抗肿瘤活性，有望为靶向治疗耐药的患者带来潜在的选择，因此受到关注。近期在ASCO年会上，HER3-DXd公布了III期随机对照临床研究数据，同时JCO也公布了相关疗效数据，这款有望为患者带来新选择的重磅潜在新星，遭遇滑铁卢。

HER3-DXd：用于三代EGFR-TKI经治EGFR突变NSCLC患者的结果

图片12.png

研究封面

HER3-DXd是新一代ADC，通过四肽可裂解连接子与I型DNA拓扑异构酶抑制剂相连，DAR值为8，这项III期随机对照临床研究纳入局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，患者携带19del或21L858R突变，既往接受过EGFR-TKI治疗，其中必须包括三代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，稳定的脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者按1:1比例随机分为四周期培美曲塞（500 mg/m²）联合卡铂（AUC=5）或顺铂（75 mg/m2）或HER3-DXd治疗（5.6mg/kg），每3周1次，研究不允许交叉，主要研究终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、安全性、颅内PFS等。

最终，HER3-DXd组和化疗组均入组293例患者，两组患者基线特征均衡可比，分别有43.3%和45.1%的患者有脑转移，19del的患者占比分别为60.4%和60.8%。既往仅接受过三代药物治疗的患者占比分别为76.8%和76.1%。数据分析时，两组分别有84例和43例患者仍然接受研究药物治疗，两组患者的中位PFS分别为5.8个月和5.4个月，HR=0.77，P=0.011，9个月PFS率分别为29%和19%。亚组分析显示，携带19del和21L858R突变的患者，HR分别为0.69和0.94，基线有脑转移和无脑转移的患者，HR分别为0.83和0.72。两组客观缓解率（ORR）分别为35.2%和25.3%，疾病控制率（DCR）分别为80.5%和75.8%，中位缓解持续时间（DoR）分别为5.7个月和5.4个月，颅内中位PFS分别为5.4个月和4.2个月，HR=0.75。

图片13.png

两组患者的中位PFS

颅内ORR分别为19%和11.6%，颅内DCR分别为68.6%和61.1%，中位颅内DoR分别为4.5个月和4.2个月。两组3级以上不良反应发生率分别为72.8%和57.1%，治疗相关3级以上不良反应发生率分别为57.9%和46.1%，严重不良反应发生率分别为42.8%和28.6%，严重治疗相关不良反应发生率分别为22.4%和12.5%，因不良反应而导致治疗中断的患者占比分别为45.2%和37.5%，因治疗相关的不良反应而导致死亡事件发生率分别为1.4%和0.4%。ADC组中较常见的3级不良反应及发生率分别为血小板减少30%，中性粒细胞减少26%，淋巴细胞减少11%；而在含铂双药治疗组，较常见的3级不良反应发生率分别为中性粒细胞下降23%，贫血16%，血小板下降8%。3级以上间质性肺病发生率为0.3%，考虑与治疗有关。两组中位OS分别为16.0个月和15.9个月，HR=0.98。

HER3-DXd：用于含铂化疗/免疫经治NSCLC患者的结果

而对于不携带驱动基因突变的患者，铂类药物联合免疫检查点抑制剂是标准一线治疗选择，中位PFS为6.8个月至8.8个月，83%的非小细胞肺癌细胞表面表达HER-3，该蛋白的表达与较差的预后有关，并参与了肿瘤耐药。于Journal of Clinical Oncology发表的研究则报道了HER3-DXd在含铂化疗/免疫经治非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。

图片14.png

研究封面

这是一项全球、开放标签、多中心临床研究，纳入非鳞、非小细胞肺癌患者。患者携带EGFR敏感突变接受靶向药物治疗及培美曲塞含铂双药治疗后出现疾病进展，突变阴性的患者需接受免疫治疗，突变阳性的患者没有标准靶向治疗，符合入组标准的患者接受HER3-DXd治疗（5.6mg/kg），每21天为一周期，主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS，安全性等。

最终，研究共纳入47例患者，中位年龄62周岁，腺癌和鳞癌患者占比分别为74.5%和17.0%，31.9%的患者入组时有脑转移病灶，95.7%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，19.1%的患者既往接受靶向药物治疗，17.0%、14.9%和68.1%的患者既往接受过一种、两种或大于等于三种治疗，全组患者 ORR为27.7%，DCR为74.5%。中位PFS和OS分别为5.5个月和15.2个月。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

07月18日

龙桂华

柳州市柳铁中心医院 | 药剂科

好好学习天天向上

07月18日

李晓红

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

这是一项全球、开放标签、多中心临床研究，纳入非鳞、非小细胞肺癌患者。

07月18日

林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

HER3-DXd是第一款进入三期临床研究的HER-3抗偶联药物