首页 > 文章详情

【2025 ASCO】CheckMate 77T：41个月随访结果再支持围术期纳武利尤单抗用于可切除NSCLC

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CheckMate 77T研究首次结果于2024年发表NEJM：围术期纳武利尤单抗对比安慰剂显著延长无事件生存期（EFS）（HR=0.58）；且围术期纳武利尤单抗对比安慰剂组显示更优的病理完全缓解（pCR）率（25.3% vs. 4.7%）和主要病理缓解（MPR）率（35.4% vs. 12.1%）。2025 ASCO大会上，CheckMate 77T研究更新EFS结果，并首次公布OS中期分析结果以及探索性生物标志物分析结果。

CheckMate 77T

CheckMate 77T是一项全球化III期随机对照试验，旨在评估围术期纳武利尤单抗（纳武利尤单抗＋化疗序贯手术及纳武利尤单抗辅助治疗）vs 安慰剂（新辅助安慰剂＋化疗序贯手术及安慰剂辅助治疗）用于可切除II-IIIB期NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入可切除IIA-IIIB期（N2；AJCCv8）NSCLC患者，按1:1随机分配接受新辅助纳武利尤单抗+化疗（Q3W，至多4周期），随后纳武利尤单抗辅助治疗（Q4W，至多13个周期）（n=229）；或接受新辅助安慰剂+化疗（Q3W，最多4个周期），随后安慰剂辅助治疗（至多13个周期）（n=232）。主要终点是BICR评估的EFS；次要终点包括pCR、OS和安全性；探索性分析包括按照pCR状态、术前ctDNA清除率和肿瘤基因组变异情况评估疗效。

BICR评估的EFS更新结果

截至2024年12月16日，中位随访时间为41个月。与对照组相比，试验组患者的中位EFS明显延长，两组的中位EFS分别为46.6个月 vs 16.9个月（HR=0.61），2年EFS率分别为67% vs 44%；关键亚组均显示出利于纳武利尤单抗的一致EFS获益。

图片1.png

BICR评估的EFS结果

ctDNA清除和pCR状态和EFS明显相关

研究结果显示，ctDNA清除率与pCR存在相关性：纳武利尤单抗组有66%的患者vs 安慰剂组有38%的患者达到ctDNA清除；在接受纳武利尤单抗治疗的ctDNA清除患者中，50%的患者达到pCR，而安慰剂组仅为12%。大多数ctDNA清除患者接受安慰剂治疗也没有达到pCR，近100%的ctDNA未清除患者均未达到pCR。从pCR状态、ctDNA清除率对EFS的影响可以发现：不论在试验组还是安慰剂组，两组中ctDNA清除且pCR患者的EFS获益均更优。

结果还发现，ctDNA清除、pCR状态对EFS的影响在纳武利尤单抗组更显著，在纳武利尤单抗组：ctDNA清除＋pCR vs ctDNA清除＋no pCR患者的EFS HR为0.29；ctDNA清除＋pCR vs no ctDNA清除＋no pCR患者的EFS HR为0.23；提示ctDNA清除可能是纳武利尤单抗的重要预后指标。而在安慰剂组中这种相关性不显著，提示ctDNA清除可能不是安慰剂治疗的可靠预后指标。

图片2.png

CtDNA和pCR状态分层的EFS结果

按照肿瘤突变状态分层的EFS结果：

190例患者具有可评估生物标志物样本，纳武利尤单抗组和安慰剂组分别有98、92例。两组患者的基线特征均衡，甚至KRAS、KEAP1和STK11基因突变率也相似。13%的患者仅有KRAS突变，5%的患者仅有STK11突变，11%的患者仅有KEAP1突变。此次公布的探索性结果显示，不论KRAS±KEAP1±STK11突变或KRAS＋KEAP1＋STK11野生型，试验组对比安慰剂组显示出类似的获益。

图片3.png

按照突变状态分层的EFS结果

OS和肺癌特异性生存率

41个月随访时，围术期纳武利尤单抗对比安慰剂显示出OS获益趋势，OS HR=0.85。与安慰剂组相比，围术期纳武利尤单抗改善了肺癌特异性生存期，HR=0.60。未观察到新的安全性信号。

图片4.png

OS和肺癌特异性生存期

结论

CheckMate77T此次更新结果，再次证明了围术期纳武利尤单抗对比安慰剂在可切除NSCLC患者中的EFS获益，HR=0.61。无论治疗方案如何，ctDNA清除和pCR均与EFS改善相关。无论肿瘤突变状态如何，纳武利尤单抗组的EFS获益更优。首次OS结果趋势和肺癌特异性生存期支持围术期纳武利尤单抗治疗，未观察到新的安全性信号。研究结果仍然支持围术期纳武利尤单抗作为可切除NSCLC患者的治疗选择。

ASCO图片.jpg