病史摘要：患者，女性，62岁，以“确诊胰腺癌10月余，乏力1天”入院。既往体质一般，否认“高血压、冠心病、糖尿病”等慢性病史。2023年04月于交大一附院确诊“胰腺癌”，行“白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨”方案新辅助化疗，化疗后患者感乏力明显，间断腹泻，无恶心、呕吐，无腹痛、腹胀不适，期间复查血常规反复出现骨髓抑制III度、白细胞及血小板两系减低，予以人粒细胞刺激因子及海曲泊帕升血小板治疗后好转。
症状体征：患者间断出现乏力伴腹泻，无腹痛、腹胀等不适。查体：神志清，精神可，皮肤粘膜无淤血瘀斑，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心率80次/分，率齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音，上腹轻压痛，无反跳痛及肌紧张，肠鸣音正常，双下肢无水肿。
诊断方法：2024年01月21日查血常规提示血小板40×109/L。
治疗方法：予以海曲泊帕升血小板治疗后好转。
临床转归：患者每周期化疗后1天，3天，7天，10天复查血常规提示血小板均在正常范围。
适合阅读人群：肿瘤科；血液科
关键词：海曲泊帕；血小板减少；恶性肿瘤；化疗
引言
恶性肿瘤化疗后血小板减少 (Chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT) 是由于细胞毒性药物抑制骨髓中的巨核细胞分化成熟，导致外周血中血小板计数低于正常范围[1]。多种化疗药物，如紫杉类、蒽环类、铂类、吉西他滨等均较易引起 CIT，可导致患者化疗药物剂量降低、化疗时间延迟甚至终止化疗，影响治疗效果，增加患者出血风险，严重者甚至死亡[1]。目前临床治疗CIT策略以输注血液制品或皮下注射升血小板针剂为主[2]。随着口服血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA) 的问世，治疗CIT又多了一种便捷的方法。目前临床常用的TPO-RA以海曲泊帕为代表，该类药物越来越多地应用于CIT的防治。在此，我们报道1例胰腺癌患者，患者接受术前新辅助“白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨”方案化疗后采用海曲泊帕治疗CIT的病例并进行相关文献复习，以期加深对这一药物治疗CIT的认识。
临床资料
一般资料
患者女性，62岁，以“确诊胰腺癌10月余，乏力1天”入院。2023年4月于交大一附院确诊“胰腺癌”，行“白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨”方案新辅助化疗（具体不详），患者化疗后出现明显乏力，间断腹泻，无恶心、呕吐，无腹痛、腹胀不适化疗期间复查血常规反复出现骨髓抑制III度、白细胞及血小板两系减低，予以重组人粒细胞刺激因子及海曲泊帕升血小板治疗，后血象恢复。患者自发病以来，饮食、睡眠尚可，大小便正常，近期体重无明显改变。既往体质一般，否认“高血压、冠心病、糖尿病”等慢性病史。无吸烟及饮酒史。
检查
2024年1月24日血常规：血小板40×109/L。
2024年1月24日肝功七项：总蛋白（陕HR）56.7g/L、白蛋白（陕HR）35.83 g/L、 丙氨酸氨基转移酶（陕HR）54 U/L。
2024年2月1日血常规：血小板292×109/L。
诊断与鉴别诊断
诊断：1.胰腺癌新辅助化疗后；2.化疗后骨髓抑制（III度血小板减少）；3.肝功能异常；4.低蛋白血症。
治疗
患者应用新辅助化疗后出现骨髓抑制，根据指南推荐，予以人粒细胞集落刺激因子200ug q12h皮下注射，同时联合海曲泊帕乙醇胺片2.5mg qd口服治疗。患者口服海曲泊帕期间未出现头痛、恶心、呕吐、肝功能损害、肌肉痛等不良反应。治疗后患者的血小板计数升至292×109/L。为保证后续化疗顺利进行，患者每周期化疗后均应用海曲泊帕乙醇胺片2.5mg qd口服进行二级预防，连用7天，每周期化疗后1天，3天，7天，10天复查血常规提示血小板均在正常范围。
治疗结果、随访及转归
患者经治疗后血小板明显上升至正常范围，每周期化疗后定期于我院随访复查血常规提示血小板无明显异常，目前一般情况良好。
讨论
目前临床治疗CIT策略以输注血液制品或皮下注射升血小板针剂为主[2]。尽管有研究表明rhIL-11由于水钠潴留的特点可能会增加患者心脏负担，而rhTPO可能会产生抗TPO抗体，但rhTPO仍然是国内外最常用的促血小板生长因子之一，并且被广泛用于CIT的治疗。NCCN指南推荐rhTPO作为CIT的治疗选择之一[3]。
CIT 是恶性肿瘤化疗过程中较为常见的不良反应，其治疗周期较长，是降低患者化疗剂量强度或密度的重要原因之一，也是目前临床治疗的难点之一[1]。寻找更加安全有效的药物治疗 CIT 是目前需亟待解决的问题之一。 TPO-RA 治疗 ITP 效果良好[4,5]，但目前关于 CIT 方面的研究相对较少，真实世界的回顾性研究较少[6-8]。目前海曲泊帕的II期和III期临床试验结果在CIT的管理中展现了优异的疗效[9,10]。本例病例在以吉西他滨为基础的新辅助化疗后出现化疗所致III度血小板减少，采用海曲泊帕口服升高血小板治疗，治疗疗效满意，且在治疗期间，患者未出现头痛、视物模糊、心悸、便秘或其他不适等症状，未出现皮下出血点、瘀斑，眼底出血、鼻衄或其他的体征。每周期化疗后该患者继续应用海曲泊帕进行二级预防，确保了化疗的顺利进行。由此可见海曲泊帕升血小板快、有效率高且安全性好。
海曲泊帕是我国自主研发的新型 TPO-ＲA 类药物，药代动力学研究显示海曲泊帕能够通过激活 STAT、PI3K 和 EＲK 信号通路，特异性地刺激表达人 TPOＲ 细胞的增殖和/或分化，且具有更低的 EC50 值[11,12]。 海曲泊帕还可以有效上调 p－ＲB、Cyclin D1 和 CDK4 /6 等 G1 期相关蛋白，使得细胞周期正常化，并通过调控 BCL－XL /BAK 的表达抑制细胞凋亡[11,12]。海曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗引起血小板减少疗效确切且不良反应发生率低，安全性好，可为治疗 CIT 提供新选择。
利益冲突声明 所有作者均声明本研究不存在利益冲突
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