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王华教授：初治non-GCB型双表达DLBCL治疗新进展——泽布替尼联合R - CHOP方案展现良好疗效与安全性

07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是淋巴瘤中最常见的亚型，全球范围内约占淋巴瘤病例的40%。根据免疫组化（IHC）结果，DLBCL可分为GCB型和non-GCB型。目前，利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）化疗是DLBCL的标准一线治疗方案。然而，对于non-GCB型DLBCL或同时表达BCL2和MYC蛋白的患者，R-CHOP治疗效果欠佳。

既往研究发现，BTKi联合R-CHOP方案可改善non-GCB型且BCL2和MYC双表达DLBCL患者的无事件生存期（EFS）。基于此，一项研究进一步探索新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP方案在初治non-GCB型双表达DLBCL患者中的应用价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请中山大学附属肿瘤医院王华教授对该研究进行点评。

泽布替尼联合R - CHOP方案：为初治非GCB型双表达DLBCL患者带来新希望

研究旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治non-GCB型双表达DLBCL患者的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入确诊的，年龄≥18岁，IHC检测显示MYC阳性（定义为≥40%肿瘤细胞核染色强度高于背景）且BCL-2阳性（定义为≥50%肿瘤细胞胞质强度评分为2+或3+），东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 - 2分的初治non-GCB型DLBCL患者。

入组患者接受共6个周期的R-CHOP联合泽布替尼（160 mg口服，每日两次；每21天一个周期）治疗。完成4个周期治疗后，研究者依据2014年 Lugano标准通过CT评估疗效，若患者出现疾病进展（PD）则停止治疗。6个周期治疗结束后，达到完全缓解（CR，经PET - CT评估）的患者继续接受为期1年的泽布替尼（160 mg口服，每日两次）维持治疗，直至疾病进展、毒性不耐受、失访、撤回知情同意或死亡；未达CR者则接受研究者决定的后续抗肿瘤治疗。

研究的主要终点为研究者评估的3年EFS率，次要终点包括总缓解率（ORR）、CR率、3年无进展生存率、3年总生存率及安全性。

研究结果

2022年1月~2023年6月，共纳入27例DLBCL患者，中位年龄58岁，40.7%（11/27）患者国际预后指数（IPI）≥3。截至2023年6月30日，所有27例患者均至少接受了1个周期的R-CHOP联合泽布替尼方案治疗，并纳入安全性评估。其中17例患者完成了4个周期治疗并通过CT评估，其中1例患者达CR，16例患者达部分缓解（PR）；2例患者在首次评估前退出研究。

在17例患者中，11例患者完成了6个周期治疗且均获得缓解，其中10例患者达到CR（包括完全代谢缓解）。2例患者在完成4个周期治疗后退出，其中1例因新冠疫情爆发，1例因不良事件（AE，感染性肺炎）。目前，10例达CR的患者正在接受泽布替尼维持治疗，1例达PR患者接受了研究者决定的挽救治疗。

表1.研究的疗效结果汇总王5-1.png

治疗期间，最常见的血液学治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（1 - 2级33.3%，≥3级18.5%）和血小板减少症（1 - 2级7.4%，≥3级11.1%），非血液学TEAE包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、低钾血症、贫血、腹泻、感染性肺炎和出血。

治疗过程中未观察到高血压和房颤/房扑。4例患者出现严重不良事件（SAE），分别为感染性肺炎（n=1）、中性粒细胞减少症（n=1）和血小板减少症（n=2，3级），但均已恢复。

研究结论

截至2023年6月30日时，泽布替尼联合R-CHOP方案6个周期治疗在初治non-GCB型双表达DLBCL患者中耐受性良好，且展现出令人鼓舞的疗效。该研究仍在持续进行中，后续将陆续公布更多结果。

专家点评

王华教授

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
研究方向：血液系统恶性肿瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Leukemia、JHO、BJC、Oncologist等
杂志发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

王华教授：DLBCL作为淋巴瘤中最常见的亚型，其治疗策略的优化一直是临床研究的重点。non-GCB型DLBCL以及BCL2和MYC双表达的DLBCL患者预后较差，现有的R - CHOP方案治疗效果有限，临床上迫切需要更有效的治疗策略。上述研究探索了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R - CHOP方案在初治non-GCB型双表达DLBCL患者中的应用，从临床价值角度来看，具有多方面的重要意义。

首先，在该研究中，泽布替尼联合R - CHOP方案在初治non-GCB型双表达DLBCL患者中展现出令人鼓舞的疗效。17例完成4个周期治疗并通过CT评估的患者中，1例患者达CR，16例患者达PR，且在进一步完成6个周期治疗的11例患者中，10例患者达到CR。这一结果表明，泽布替尼的加入显著提高了患者的CR率，有望改善这类患者的长期预后。对于non-GCB型DLBCL以及双表达患者这类传统治疗效果不佳的群体，这种疗效的提升具有突破性意义，为临床治疗提供了新的思路和更有效的治疗选择，有望改变现有治疗格局，使更多患者获得治愈或长期生存的机会。

从安全性角度来看，泽布替尼联合R - CHOP方案在本研究中耐受性良好。治疗期间未观察到高血压和房颤/房扑等严重不良事件，且出现的严重不良事件如感染性肺炎、中性粒细胞减少症和血小板减少症等均得到了恢复。这说明该联合方案在提高疗效的同时，并未显著增加患者的治疗风险，不会因严重的不良反应影响治疗的持续性和患者的生活质量。

研究中，达到CR的患者继续接受泽布替尼维持治疗，这一治疗模式为后续的治疗策略提供了新的方向。维持治疗在血液肿瘤治疗中已被证实能够延长患者的无进展生存期，泽布替尼维持治疗在本研究中的应用，为non-GCB型双表达DLBCL患者的后续治疗提供了新的思路和模式。此外，对于未达CR的患者，研究者会根据患者的具体情况决定后续的抗肿瘤治疗方案，这种个体化的治疗决策模式也为临床实践提供了参考，强调了根据患者治疗反应及时调整治疗策略的重要性，有助于进一步提高患者的治疗效果和生存率。

虽然本研究初步证实了泽布替尼联合R - CHOP方案在初治non-GCB型双表达DLBCL患者中的疗效和安全性，但仍处于研究的初步阶段，且样本量相对有限。未来需要开展更大规模、多中心的随机对照研究，进一步验证该联合方案的疗效和安全性，明确其在不同亚型、不同预后因素患者中的具体应用价值。随着研究的进一步深入和更多数据的积累，相信这一联合方案有望成为non-GCB型双表达DLBCL患者的标准治疗选择之一，为改善这类患者的预后带来新的希望。

参考文献

Jia Jin, Yalan Wang, Xi Wang, Yonghong Tang, Shan Zeng, Juan Du, Junning Cao; Zanubrutinib Combined with R-CHOP in Previously Untreated Non-Germinal Center B-Cell (GCB) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Patients with BCL2 and MYC Protein Co-Expression: A Multicenter, Phase II Study. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 4468. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-181529

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静