2024年12月23日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准莫妥珠单抗（mosunetuzumab）单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者。作为全球首款获批的“即用型”CD20/CD3双特异性抗体，莫妥珠单抗在展现卓越、持久疗效的同时，其可预测、可管理的安全性特征和标准化的不良事件管理流程是其临床价值的核心。为指导血液科医生科学用药，【肿瘤资讯】特别推出“全景双抗”医生教育专栏，旨在赋能医患，助力解锁治愈密码。本期特邀天津医科大学肿瘤医院张会来教授，结合最新全球及中国研究数据与国际共识，深度解读莫妥珠单抗的安全性优势、不良事件的精细化管理策略，以及全流程安全管理要点，旨在确保患者安全，实现获益最大化。
疗效卓越，奠定基石：莫妥珠单抗为FL患者保驾护航
FL作为最常见的惰性淋巴瘤，其反复复发的病程特点给临床治疗带来了巨大挑战。患者每经历一次复发，后续治疗的难度和预后都会变得更差，数据显示，第三次复发后患者的中位无进展生存期（PFS）仅为7.1个月[1]。面对R/R FL的治疗困境，莫妥珠单抗凭借其创新的1:1结构CD20/CD3双特异性抗体设计，能够高效地重定向患者自身的T细胞以杀伤肿瘤细胞，展现出卓越且持久的疗效[2]。张会来教授指出，“莫妥珠单抗的临床数据持续带来惊喜。关键性的全球II期GO29781研究[3]，在长达4年的随访后显示，对于经治的R/R FL患者，单药治疗的完全缓解率（CR）高达60%，中位缓解持续时间（mDoR）长达46.4个月，4年PFS率达38.6%，4年OS率更是达到了82.7%。这些数据意味着患者一旦获得缓解，便有很大机会实现长期疾病控制，甚至迈向‘功能性治愈’”。
值得欣慰的是，中国的YO43555研究[4]也得到了一致性的优异结果（ORR 88.2%，CR 64.7%），充分证明了莫妥珠单抗在中国人群中的卓越疗效和普适性（图1）。
图1：全球研究&中国研究力证莫妥珠单抗在R/R FL患者中的获益
安全可控，机制解析：莫妥珠单抗的优异安全性特征
任何一种强大的免疫疗法，其安全性都是临床应用的前提和基石。莫妥珠单抗在设计之初就充分考虑了安全性，并通过独特的给药策略，实现了疗效与安全性的完美平衡。其最受关注的不良事件——细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度均表现出优异的可控性。
张会来教授深入剖析道，“莫妥珠单抗的优异安全性源于其精巧的分子设计和科学的给药方案。首先，其采用的分阶段剂量递增策略（C1D1: 1mg, C1D8: 2mg, C1D15: 60mg），通过初始的低剂量给药让免疫系统逐步‘预热’和适应，有效避免了T细胞被骤然、过度激活，这是控制严重CRS和神经毒性事件的核心[5]（图2）。”
临床研究数据显示，在GO29781研究中，≥3级的严重CRS发生率仅为2.2%，且绝大多数CRS为1-2级的轻中度事件，主要发生在第一个治疗周期，通过标准支持性治疗即可快速缓解[3]。更重要的是，研究中未观察到≥3级的ICANS事件。这一优异的安全性表现在中国患者中再次得到印证，YO43555研究中所有CRS及神经毒性事件均为1-2级，未出现一例≥3级事件，证实了莫妥珠单抗安全性具有良好的跨人种普适性[4]。此外，长达四年的随访也未发现新的延迟性安全信号，这些都为莫妥珠单抗的长期安全应用提供了坚实的证据（图3）。
全程管理，防患未然：不良事件的科学应对策略
尽管莫妥珠单抗的安全性良好，但科学、规范的不良事件管理体系依然是保障患者治疗全程安全的核心。国际专家共识已为临床医生提供了清晰、可操作的路径图，覆盖了从预防、识别到分级处理的全流程。
张会来教授强调，建立一套标准化的不良事件管理流程至关重要，我们应将“防、识、治”三字诀贯穿始终（图4）[6]：
防——严谨的预防与准备：
· 治疗前评估：对患者进行全面评估，包括体能状态、脏器功能及感染风险。对合并心功能不全等基础病的患者，需更谨慎评估其对CRS相关血流动力学变化的耐受力。
· 标准化预防用药：在第1和第2周期，所有患者输注前都必须给予地塞米松（如20mg IV）、口服抗组胺药和退热药。如果患者在后续周期发生任何级别CRS，下次输注前也应进行预防用药。
· 患者教育：向患者及家属详细解释CRS、神经毒性等潜在风险的早期症状（如发热、乏力、头痛、意识改变等），并提供联系卡，指导其如何进行家庭监测（如每日三次体温监测）以及何时应立即联系医疗团队。
识——及时的监测与分级：
· 输注管理：严格遵循推荐的输注时长，第1周期应至少输注4小时，若耐受良好，后续可缩短至2小时。
· 早期识别与评估：密切监测患者生命体征，一旦出现疑似症状，应首先排除感染等其他病因，并依据国际通用的ASTCT标准对CRS和ICANS进行准确分级。
治——分级的干预与处理：
· 1级CRS：可在严密监测下进行门诊管理。给予退热药、鼓励补水。对于持续发热或症状反复的患者，与医疗团队沟通后可考虑单次使用地塞米松10mg。仅对于使用皮质类固醇后仍持续超过48小时的罕见情况，才考虑使用抗IL-6受体拮抗剂托珠单抗。
· 2级CRS：患者需立即接受医疗评估，通常建议住院管理。在对症支持的基础上，启动地塞米松（如10mg IV Q12h）。若症状持续或患者存在高危因素，应尽早给予托珠单抗治疗，以阻止其向更高级别进展。
· 3/4级CRS：这是医疗急症，需立即转入ICU。在积极的器官功能支持下，应给予更高剂量的地塞米松（如10mg IV Q6h）和托珠单抗联合治疗。
· 神经毒性（ICANS）：如果发生1级ICANS，并且未使用其他皮质类固醇，可以考虑进行地塞米松10 mg 单次给药。其他级别ICANS一旦发生，应立即暂停莫妥珠单抗给药，并根据严重程度启动相应剂量的皮质类固醇治疗，同时寻求神经科会诊。
实践指引，智慧领航：莫妥珠单抗临床应用的关键考量
将莫妥珠单抗的理论优势和临床数据成功转化为患者的实际获益，离不开临床医生在每一个环节的精细化操作和规范化管理。
最后，张会来教授结合临床经验，给出了具体的实践建议——在莫妥珠单抗的临床应用中，我们必须将安全管理贯穿于用药全流程。
首先，严格遵循获批的剂量递增方案和预防性用药策略是保障安全的基石，绝不可随意减省。
其次，对于燃瘤反应（Tumor Flare）、血细胞减少、感染等其他不良事件，也要有预案。例如，对于肿瘤负荷巨大且靠近重要器官（如气道）的患者，需警惕燃瘤反应风险；对于中性粒细胞减少，可考虑使用G-CSF支持；治疗期间应常规进行PJP和VZV预防。
最关键的是，要建立一支多学科协作的治疗团队（MDT），并制定标准操作流程（SOP），涵盖患者筛查、输注管理、不良反应处置、患者教育等各个环节，确保对任何突发状况都能做到快速、标准、有效的应对。莫妥珠单抗的固定疗程设计为临床管理提供了极大便利。通过这样系统化、标准化的全程管理，我们完全有信心充分发挥其卓越的治疗潜力，同时将风险控制在最低水平，最终为广大R/R FL患者带来真正的、长期的生存获益。
专家简历
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
主要协会/学会任职：
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会及淋巴瘤专委会副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市医学会血液学分会常委
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，天津医科大学优秀研究生导师团队，获中华医学科技奖1项、华夏医学科技奖1项，中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目
目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇
荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖
[1] LIU J, HU Y, ZHAO L, et al. Management and clinical outcomes of follicular lymphoma across continuous lines of treatments: a retrospective analysis in China [J]. Front Oncol, 2023, 13: 1264723.
[2] SUN L L, ELLERMAN D, MATHIEU M, et al. Anti-CD20/CD3 T cell-dependent bispecific antibody for the treatment of B cell malignancies [J]. Sci Transl Med, 2015, 7(287): 287ra70.
[3] BARTLETT N L, SEHN L H, MATASAR M J, et al. Mosunetuzumab Monotherapy Demonstrates Durable Efficacy with a Manageable Safety Profile in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma Who Received ≥2 Prior Therapies: Updated Results from a Pivotal Phase II Study [J]. Blood, 2022, 140(Supplement 1): 1467-70.
[4] LI J, LIAO M Z, WILKINS J, et al. Ethnic Sensitivity Assessment of Mosunetuzumab Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Chinese Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma [J]. Clin Transl Sci, 2025, 18(5): e70211.
[5] LI C-C, BENDER B, WILKINS J, et al. A Novel Step-Up Dosage Regimen for Enhancing the Benefit-to-Risk Ratio of Mosunetuzumab in Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma [J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2025, 117(2): 465-74.
[6] CROMBIE J L, GRAFF T, FALCHI L, et al. Consensus recommendations on the management of toxicity associated with CD3×CD20 bispecific antibody therapy [J]. Blood, 2024, 143(16): 1565-75.
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排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔
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