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奥布替尼联合方案治疗初治原发性中枢神经系统淋巴瘤的新进展

2025年07月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Lugano：国际会议、中国声音！

Lugano国际恶性淋巴瘤大会（ICML）每两年举办一次，经历近30年的磨砺，她已成为世界淋巴瘤领域最具影响力的学术盛会。第18届国际恶性淋巴瘤会议将于2025年6月17日~21日在瑞士卢加诺盛大启幕。大会关于淋巴瘤基础和临床研究的最新成果层出不穷，尤其对于淋巴瘤各种治疗新药的研发和临床试验备受关注。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）被认为是原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）诱导治疗的基石，各种基于HD MTX的联合方案已得到广泛应用。奥布替尼是第二代BTK抑制剂，具有较高的血脑屏障穿透率（59.8%）及脑脊液浓度（28.7 ng/ml）^[1]。本次大会中，利妥昔单抗、奥布替尼联合大剂量甲氨蝶呤（ROM）方案在PCNSL领域亦有多项成果亮相，为临床带来令人鼓舞的结果。

ROM治疗新诊断PCNSL：完成4周期治疗后ORR达98.4%

标题：Rituximab, high-dose methotrexate plus orelabrutinib as induction therapy in newly diagnosed primary central nervous system lymphoma

摘要号：poster 333

这是一项前瞻性、多中心、单臂 Ⅱ 期试验，纳入新诊断的PCNSL患者。患者接受诱导治疗后评估部分缓解（PR）及以上的患者随后接受巩固或维持治疗。诱导治疗期间每2个周期进行一次影像学评估。主要终点为4个周期诱导治疗结束时的总缓解率（ORR），次要终点包括完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性（见图1）。

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图1 研究设计

2021年5月8日至2023年9月15日，65例患者纳入研究。中位年龄59岁（范围30 - 75岁）。完成4个周期ROM诱导治疗的患者 ORR 为98.4%，其中23例（37.7%）达到CR（见图2）。中位起效时间（TTR）为0.7个月。4周期ROM 治疗后，37例患者接受了巩固治疗（其中29例接受ASCT，8例接受WBRT）；其余28例因不适合/不接受巩固治疗而继续2周期ROM治疗。截止2024年12月31日，中位随访时间为26.9个月，中位PFS和OS均未达到，12个月和24个月的PFS率分别为87.7%和74.9%；12个月和24个月的OS率分别为93.8%和85.4%（见图3）。接受奥布替尼维持治疗的患者中，2年PFS率和OS率分别为75.0%和91.7% 。整个治疗期间发生≥3级不良事件（AE）有13例（20.0%），最常见的是白细胞减少（10.8%）和中性粒细胞减少（9.3%）。未观察到与BTKi相关的其他脱靶毒性（如高血压、腹泻、房颤/房扑或出血）或治疗相关死亡。

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图2 患者缓解情况

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图3 患者PFS（A）和OS（B）曲线

研究表明ROM诱导方案在新诊断的PCNSL中显示出良好的抗肿瘤活性，缓解持久且安全性可控，为PCNSL提供了一种潜在治疗选择。

ROM治疗新诊断PCNSL：最佳ORR达100%

标题：The Efficacy and Safety of Orelabrutinib Combined with Rituximab and High-Dose Methotrexate in Newly Diagnosed Primary Central Nervous System Lymphoma: A Retrospective Study

摘要号：694

回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院接受ROM方案治疗新诊断PCNSL。治疗方案为：利妥昔单抗375mg/m²，d1；奥布替尼150mg，qd；甲氨喋呤3.5g/m²，d2；21天为一个周期，6周期后PR及以上患者进行ASCT巩固治疗。共纳入16例患者，最佳ORR为100%。6个周期诱导治疗后，7例患者接受ASCT。10例患者接受了奥布替尼维持治疗，中位持续时间为10个月（1-28个月）。8例患者接受了基因突变检测，其中有7例为MCD型，这7例患者的ORR和CRR均为85.7%。预估的12个月和24个月的PFS率分别为78.3%和69.6%；预估的12个月和24个月的OS率分别为85.1%和76.6%（见图4）。未观察到出血、房颤或肾脏不良事件，且未出现3级或更严重的不良事件。本研究表明ROM方案是新诊断的PCNSL患者的有效且相对安全的治疗选择。

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图4 患者PFS（A）和OS（B）曲线

以上研究表明，ROM方案在初治PCNSL患者中疗效显著，缓解率高且持久，安全性可控且未出现BTKi相关脱靶毒性，为PCNSL患者提供了新的治疗选择。

越来越多来自中国的数据正在不断向世界展现着我国的临床研究成果，为更多患者带来更好的药物、更优的治疗永远是临床专家的最高追求！

参考文献

1. Zhang Y, et al. 2022 EHA S224.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Zika