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【2025 EHA】刘爱军教授：卡非佐米联合新机制药物在多发性骨髓瘤治疗中的突破进展与未来前景探讨

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲血液学协会（EHA）年会于6月12日至15日在意大利米兰盛大举行。作为全球血液学领域最具规模与影响力的年度盛会之一，EHA年会汇聚来自世界各地的顶尖专家学者，集中展示血液病基础研究、临床诊疗与前沿技术的最新进展，持续推动学术交流与临床转化。

由于克隆演变，多发性骨髓瘤（MM）复发仍不可避免，但随着新药和新型联合治疗方案的不断涌现，患者的治疗选择得以拓宽，MM从一种无法治愈的致命疾病转变为一种可控制的、慢性的疾病。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石，卡非佐米（K）作为新一代PI代表药物，其独特机制使其在MM治疗中脱颖而出。基于多项临床试验和真实世界研究的结果，含卡非佐米的联合治疗方案在MM患者治疗中展现出了卓越的疗效和安全性。对此，【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属北京朝阳医院刘爱军教授围绕卡非佐米联合新机制药物在MM治疗中的最新研究进展、临床应用前景以及未来精准治疗方向进行深度解析，详情如下。

突破难治复发困境：卡非佐米联合新机制药物的协同效应与临床价值

刘爱军教授：新机制药物联合治疗对于复发/难治性MM（RRMM）具有重要意义。作为目前仍无法治愈的疾病，MM患者往往面临反复复发和进展的治疗困境，因此后线治疗亟需引入新机制的药物组合。

CC-92480-MM-002研究采用的新一代PI卡非佐米联合新型CRBN E3泛素连接酶cereblon（CRBN）调节剂Mezigdomide的双重新机制组合具有显著的协同效应。这种联合方案不仅能够增强卡非佐米诱导的内质网应激和细胞凋亡作用，还能部分克服免疫耐药和传统药物耐药问题。特别值得注意的是，Mezigdomide在来那度胺/泊马度胺耐药患者中仍显示活性，且对免疫抑制微环境的逆转作用更强。因此卡非佐米联合Mezigdomide尤其为既往多线治疗的RRMM患者提供了新的治疗希望。

该研究数据显示，在既往接受过多线治疗（中位线数3）的RRMM患者中，卡非佐米和地塞米松（KD）联合Mezigdomide的客观缓解率（ORR）达到85.2%，中位缓解持续时间（DOR）达11.9个月，中位无进展生存期（PFS）为13.5个月，提示该联合方案在RRMM患者中具有重要的临床价值。在安全性方面，虽然需要关注Mezigdomide的相关的血液毒性（如中性粒细胞减少），但通过规范评估和管理，这些不良反应总体可控，且联合用药并未增加额外的心脏毒性，为临床进一步扩大使用人群创造可能。

在当前BCMA靶向治疗快速发展的背景下，这种新型联合方案仍具有独特优势。无论是作为BCMA靶向疗法，如CAR-T细胞治疗前的桥接治疗，还是靶向治疗失败后的“重新诱导治疗”策略，其都有望为患者提供有价值的治疗选择。展望未来，我们期待该方案能够拓展至早期复发NDMM、高危MM治疗体系，并探索四药联合等更优化的治疗模式。

埃普奈明联合KT-DECP方案：在伴髓外浆细胞瘤的RRMM中展现出显著临床获益

刘爱军教授：本中心在国家1类新药埃普奈明（全球首个且目前唯一上市的一种DR4/DR5激动剂）上市后开展了多项相关研究，其中一项便是埃普奈明联合KT-DECP（卡非佐米、沙利度胺、顺铂、依托泊苷、环磷酰胺、地塞米松）方案治疗RRMM伴髓外浆细胞瘤（EMP）的研究。尽管研究周期较短（从伦理批准到数据收集仅3个多月），但初步结果显示该联合方案在患者中展现出显著的临床价值。

研究共入组15例患者，30%的患者既往三药难治，且多数伴有高危细胞遗传学异常或浆母细胞形态学特征。截至数据截止日期，所有患者中位接受2个周期治疗，中位随访3.3个月，中位DoR和中位PFS均未达到。1个周期后的ORR为58.3%，完全缓解（CR）率为16.7%，患者在治疗半个月内达到部分缓解（PR）的比例高达50%，表明该联合治疗方案对浆细胞瘤具有快速缩瘤作用，尤其对颅内或椎管内等特殊部位浆细胞瘤可能更具临床意义。在安全性方面，虽然治疗相关不良事件（TEAE）发生率较高（80%），但≥3级毒性事件较少且持续时间短，整体耐受性优于传统治疗方案。

总体而言，卡非佐米作为第二代PI，在高侵袭性MM亚群（如伴髓外病变[EMD]、浆细胞白血病或高危细胞遗传学异常）中具有重要地位。其作用机制优势体现在：1）对传统药物耐药患者仍保持较高活性；2）与埃普奈明等新机制药物联用可产生协同效应；3）适合纳入多药联合方案中作为骨架药物。未来，随着更多创新药物的出现，卡非佐米有望与这些新药形成更有效的治疗组合，为RRMM患者提供更好的治疗选择。

中国多中心真实世界研究证实：KPD±达雷妥尤单抗方案在RRMM中疗效显著且安全可控

刘爱军教授：我们中心参与了一项旨在评估KPD方案（卡非佐米、泊马度胺、地塞米松）±达雷妥尤单抗（Dara）在RRMM中的疗效与安全性的中国多中心真实世界研究。

研究共纳入100例RRMM患者（KPd组70例，Dara+KPd组30例）。14%患者合并原发/继发性浆细胞白血病，30.6%存在髓外病变。69.1%（56/81）存在mSMART 3.0定义的高危细胞遗传学异常（KPd组71.2%，Dara+KPd组65.5%）。中位随访11个月时，整体队列的ORR达到75.4%（KPd组73.9%，Dara+KPd组78.3%）。值得注意的是，髓外病变患者的ORR同样高达75%。中位PFS为22个月，中位OS未达到。尽管目前Dara-KPD组因样本量较小且Dara使用后出现的感染相关不良事件略高，尚未显示出显著的PFS或OS优势，但这一四药联合方案的临床价值仍值得进一步探索。在安全性方面，整体耐受性良好，血液学毒性和心血管不良事件的发生率与既往临床研究数据一致，未出现新的安全性信号。

尽管VRD（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）方案是MM的常见一线治疗选择，但目前在国内，新一代PI卡非佐米与IMiD（±CD38单抗）的联合应用已较为广泛。本研究证实了KPd±Dara在中国RRMM临床实践中的有效性与安全性，尤其是在具有高危细胞遗传学特征和伴有髓外病变的患者中，该联合方案是一种安全有效的治疗选择。在未来的研究探索中，有望将基于卡非佐米的联合治疗方案向更早治疗线数拓展，并探索更多药物组合方案，以进一步改善患者长期预后，特别是在ASCT和CAR-T前的桥接作用，尝试更有效的PI类药物，可以达到更有效的作用。

从深度缓解到功能性治愈：卡非佐米联合新机制药物的精准治疗前景与未来探索方向

刘爱军教授：在MM治疗领域，我们正朝着功能性治愈的目标不断迈进。为此，我们需要探索更具疗效的药物组合，尤其是新机制药物的联合应用。卡非佐米作为新一代PI，在复发难治性和初治MM患者中均展现出卓越的治疗效果。现有数据表明，CD38单抗联合KRD方案以及卡非佐米联合Mezigdomide治疗在RRMM患者中取得了显著疗效，此外，卡非佐米与XPO1抑制剂、BCL2抑制剂等新型小分子靶向药物的联合也展现出良好应用前景。如上所述，本中心开展的国家1类新药埃普奈明联合KT-DECP方案的临床研究中，即使是伴有髓外浆细胞瘤的RRMM患者，该方案仍能实现58.3%的ORR，50%的患者在治疗半个月内即达到PR。这些研究结果充分证明了将卡非佐米与新型靶向药物早期联合应用，能够显著提高深度缓解率。而这种早期深度缓解模式，相较于疾病多线进展后再尝试新药组合，无疑能为患者带来更显著的生存获益。

展望未来，卡非佐米与双特异性抗体、CAR-T细胞治疗和抗体药物偶联物（ADC）等创新疗法的联合应用将开辟新的治疗格局。然而，若要实现真正的功能性治愈，我们需要在以下几个方面持续探索：首先，建立基于分子分型的精准危险分层体系，为不同风险患者制定个体化治疗方案，特别是对高危患者应在一线治疗中采用更强效的药物组合；其次，深化MRD驱动的治疗策略研究，不仅要在维持治疗阶段实施MRD监测，更要在诱导治疗阶段优化方案选择，力求使更多患者早期达到MRD阴性状态；最后，探索最佳治疗模式，我们更倾向于通过最优组合方案使患者获得深度缓解后，采用科学合理的维持治疗策略，最终实现部分患者的安全停药。

卡非佐米相较于第一代PI，在疗效和安全性方面都具有明显优势。在精准医学框架下，随着新型靶向药物的不断涌现和治疗策略的持续优化，我们有理由相信，MM功能性治愈的目标将在不远的将来成为现实。这一目标的实现需要临床医生与科研人员的共同努力，通过高质量临床研究为治疗决策提供更充分的循证依据。

专家简历

刘爱军

主任医师、教授、硕士生导师、血液内科副主任

首都医科大学附属北京朝阳医院

中国医药教育协会止血与血栓分会副主委兼秘书长
中国医药教育协会骨髓瘤分会常委
中国女医师协会药学专委会常委
中国女医师协会血液专委会委员,骨髓瘤学组常委
北京中西医结合分会血液专委会副主委
北京围手术期医学研究会血液专委会副主委
北京整合医学协会血液专委会常委
北京癌症防治协会止血与血栓分会常委，
北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会常委
2015-2016年美国弗吉尼亚联邦大学肿瘤研究所访问学者
研究领域：血液肿瘤，特别是浆细胞肿瘤，肿瘤与出凝血
第一或通讯作者在JHO，BR等杂志发表SCI、核心期刊论文五十多篇，副主编/参编专著/教材 8部，荣获中国医药教育协会科技创新奖一等奖(第二完成人)

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔