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2025 ASCO | CASSANDRA-PACT-21研究：新辅助PAXG显著改善可切除及临界可切除胰腺癌患者的无事件生存期

06月23日

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来源：肿瘤资讯

在全球备受瞩目的2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自意大利圣拉斐尔科学研究所（IRCCS）的Michele Reni教授口头报告了CASSANDRA（PACT-21）试验的最终结果（LBA4004）。这项研究揭示了新辅助PAXG方案在可切除及临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，相较于改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX），显著延长了无事件生存期（EFS），并有望成为该类患者新辅助治疗的最佳选择。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

PAXG：为可切除及临界可切除PDAC患者带来新希望

胰腺导管腺癌（PDAC）因其固有的侵袭性和不良预后而构成严峻的临床挑战。近年来，新辅助治疗在PDAC管理中的作用日益受到关注。CASSANDRA（PACT-21）试验旨在评估PAXG与mFOLFIRINOX两种新辅助化疗方案在可切除及临界可切除PDAC患者中的疗效和安全性。该试验最初被设计为一项前瞻性、随机II期试验，旨在筛选出最优方案以用于后续的III期验证性试验。然而，在试验开展期间，PREOPANC-1和PREOPANC-2两项关键的III期试验提供了1级证据，明确指出新辅助治疗优于直接手术，并且mFOLFIRINOX可被视为该背景下的标准治疗选择。鉴于此，CASSANDRA试验将其中一个实验组（mFOLFIRINOX）调整为对照组，从而顺利转型为一项比较PAXG与mFOLFIRINOX的III期临床试验。

研究设计：严格筛选患者，全面评估疗效

CASSANDRA试验共纳入261名年龄≤75岁、Karnofsky体能状态评分>60分、初治且经病理确诊为可切除或临界可切除PDAC的患者（图1）。这些患者的疾病分期严格遵循美国国家综合癌症网络（NCCN）和国际临界可切除性共识的定义。入组患者被1:1随机分为两组：PAXG组（接受顺铂、纳米紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨方案）和mFOLFIRINOX组（接受改良FOLFIRINOX方案）。两种方案均以每14天为一个周期进行，持续四个月。此后，根据患者的治疗应答和耐受性，进行第二次随机化，患者被分配接受额外两个月的相同化疗后进行手术，或先手术后进行化疗。

图1.研究设计

主要终点为无事件生存期（EFS），其定义涵盖了诱导化疗期间的疾病进展、手术后的复发、不可切除性、术中发现转移、CA19-9指标升高（连续两次升高≥20%，间隔至少四周）以及全因死亡。次要终点包括疾病控制率、CA19-9应答率、病理完全缓解率、R0切除率（淋巴结阴性）、术中和术后早期转移的检测率以及不良事件。

CASSANDRA研究结果：PAXG显著改善患者预后

在2020年11月至2024年4月期间，共有261名患者在17个意大利中心入组。其中133名患者分入PAXG组，128名患者分入mFOLFIRINOX组。基线特征在两组间平衡，但值得注意的是，mFOLFIRINOX组中有10%的患者基线CA19-9水平正常（图2）。

图2.患者基线特征

在发生179个事件后进行的最终分析显示（图3），PAXG组显著改善了中位无事件生存期近6个月，三年生存率从13%提高到31%（HR=0.64，P=0.003）。这表明PAXG方案能够显著降低患者疾病进展、复发或死亡的风险。

图3.主要结果EFS

亚组分析结果一致，未发现治疗组与亚组之间的任何交互作用。尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但生存曲线的形状与无事件生存期曲线相似，预示着PAXG组的OS也将有良好表现（图4）。

图4 . OS结果

次要终点方面，PAXG组也表现出显著优势：疾病控制率、CA19-9应答率、病理完全缓解率、N0切除率和术中或术后早期转移检测率均显著高于mFOLFIRINOX组（图5）。此外，PAXG的给药周期更长，并且有更高比例的患者完成了术前和术后化疗，这主要得益于mFOLFIRINOX组更高的疾病进展率。

图5.次要终点结果

安全性与生活质量：PAXG耐受性良好，患者受益更多

在不良事件方面，除了3/4级中性粒细胞减少症在PAXG组中发生率较高外，两组之间没有统计学上的显著差异（图6）。PAXG组在腹泻、转氨酶升高和输液相关反应方面存在数值上的优势，而mFOLFIRINOX组在手足综合征方面具有数值优势。在生活质量方面，两组间没有观察到统计学上的显著差异。然而，mFOLFIRINOX组由于疾病进展和毒性的竞争风险，导致患者流失率显著更高。此外，mFOLFIRINOX组在恶心和呕吐评分方面有恶化趋势（图7），并且在第四个月时，更多方面的生活质量评分相较于基线出现临床意义上的恶化。

图6.安全性评估结果

图7.生活质量结果

研究局限性与未来展望

虽然将可切除和临界可切除患者纳入同一试验可能被视为局限性，但研究者强调，这种手术可切除性分类的价值尚未完全证实，且与预后无关，也缺乏可重复性。现有1级证据支持这种选择，并且最近发表的3期JSAP-05试验结果进一步支持新辅助治疗在可切除患者中的应用。研究采用FDA批准的无事件生存期作为主要终点，这与PRODIGE-24等胰腺癌辅助治疗试验中使用的无病生存期相似。尽管将CA19-9定义为事件可能存在创新性和潜在争议，但其在两治疗组中均被对称使用，且没有逻辑依据表明此定义会偏袒其中任一方案。

总结

CASSANDRA试验的最终结果明确指出，新辅助PAXG相较于mFOLFIRINOX，显著延长了可切除及临界可切除PDAC患者的无事件生存期。PAXG还显著改善了疾病控制率、CA19-9应答率、病理分期、N0切除率以及术中或术后早期转移的发生率。因此，PAXG有望成为可切除及临界可切除PDAC患者新辅助治疗的最佳选择。这一研究结果为胰腺癌患者带来了新的治疗希望，也为临床实践提供了重要的指导。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

06月24日

舒颖

广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科

新辅助PAXG方案在可切除及临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，相较于改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX），显著延长了无事件生存期（EFS）

06月24日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上

06月23日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

新辅助PAXG显著改善可切除及临界可切除胰腺癌患者的无事件生存期