您好,欢迎您

2025 ASCO TOP TALK丨Lenz教授详解CheckMate 8HW研究,展望dMMR/MSI-H结直肠癌免疫治疗未来方向

06月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开。在此期间,结直肠癌领域的多项重磅研究公布结果。【肿瘤资讯】在大会现场第一时间特邀美国南加州大学诺里斯癌症中心Heinz Josef Lenz教授深入解读CheckMate 8HW研究,以飨读者。

专家介绍

Xule88Rfg0X6mwBSfVH2ZRNkZ4tZeveu.jpg
Heinz Josef Lenz
MD


南加州大学医学、预防医学及癌症生物学教授
J Terrence Lanni癌症研究讲席教授
南加州大学布朗癌症中心副主任和药物开发中心联合主任
全球胃肠道肿瘤学领域的领导者,其国际性转化研究和临床试验已改变了精准肿瘤治疗的实践

主要学术及临床贡献:
首次证明结肠癌原发肿瘤位置是一个独立的预测和预后标志物,该发现在国际指南中得到应用
首次证明基因表达特征(CMS)具有预测和预后价值,现已在全球范围内用于药物开发。
首次在随机Ⅲ期临床试验(80405)中应用下一代测序技术(NGS),并成功识别出新的药物靶点。
在多种结直肠癌治疗药物(包括西妥昔单抗、瑞戈非尼、TAS-102、纳武利尤单抗、伊匹木单抗)的FDA批准过程中发挥了关键作用。
早期药物开发领域的权威。

学术发表与影响力:
发表同行评审论文超过650篇
论文被引用次数超过90,000次
H指数高达128
被公认为全球被引用次数排名前1%的顶尖科学家

Q1:Lenz教授,CheckMate 8HW研究最初设立的目标是什么?本次扩展分析希望解决当前MSI-H/dMMR转移性结直肠癌(mCRC)治疗中哪些尚未满足的需求或存在的争议?

Lenz教授:在2025 ASCO大会现场,Ⅲ期Checkmate 8HW临床研究的扩展分析结果很荣幸入选口头报告。该研究纳入了839名经证实为错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的mCRC患者,并将其随机分配至三个治疗组:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组、纳武利尤单抗单药组,或由研究者选择的化疗组。研究旨在评估联合免疫治疗对比化疗,以及联合免疫治疗对比免疫单药治疗的无进展生存期(PFS)。

本次报告的更新数据显示,与化疗组相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组显著改善了PFS。对比化疗,联合治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了79%(HR=0.21),且PFS2优势同样显著。对比纳武利尤单抗单药,联合治疗也显示出更优的PFS(HR=0.62),本次新增的PFS2数据进一步表明,联合治疗的优势可延续至后续治疗阶段(HR=0.457),优于单药治疗。综合所有数据,这些结果进一步支持了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为dMMR/MSI-H型mCRC患者一线治疗标准的证据。

Q2:在进行CheckMate 8HW研究及其扩展分析的过程中,您认为最具挑战性的部分是什么?

Lenz教授:这项研究是一项卓越的全球性合作的临床研究,众多国家的参与共同促成了其成功。其研究成果为MMR/MSI-H型CRC患者群体提供了新的治疗选择,尤其在荟萃研究层面,这一贡献意义重大。

然而,当前面临的关键挑战在于MSI检测的准确性与一致性。该研究及其他多项研究均观察到,本地实验室的检测结果与中心实验室的复核结果之间可能存在不一致。因此,这凸显了我们必须依赖高质量的实验室,通过免疫组织化学(IHC)或聚合酶链式反应(PCR)等标准化技术,来精准鉴定并最终确认患者的dMMR状态,确保治疗能够施于真正适合的患者人群。

Q3:基于目前的研究结果,您和您的团队未来的研究重点是什么?是否有计划探索纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案在早期结直肠癌或其他癌症类型中的应用?

Lenz教授:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在一线治疗dMMR/MSI-H型mCRC中获批,无疑是领域内非常重要的一步。这促使我们思考该成功组合的更广泛应用,例如是否可拓展至其他MSI-H实体瘤,或通过与新型靶向药物联合以重塑肿瘤微环境,使其在微卫星稳定(MSS)型肿瘤中发挥作用,目前已有诸多研究正致力于此。同时,我们对该联合方案的毒性管理经验也日益成熟。

然而,一个关键问题随之而来:对于所有患者,联合治疗都是必需的吗?考虑到联合治疗的副作用略高于纳武利尤单抗单药治疗,而两组的完全缓解(CR)率却非常接近,是否所有患者都需要接受联合治疗。因此,未来的研究重点将集中于寻找能够预测疗效的生物标志物,以精准筛选出那些仅凭PD-1抑制剂单药治疗便可获得深度缓解的患者,从而使他们避免不必要的联合用药及潜在副作用,这对实现精准的降阶梯治疗至关重要。

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-古木

版权声明

本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
06月23日
阚随随
安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在一线治疗dMMR/MSI-H型mCRC中获批,无疑是领域内非常重要的一步
06月23日
马建增
阳光融和医院 | 肿瘤内科
好好学习,天天向上
06月23日
何小罗
新沂市人民医院 | 胃肠外科
肿瘤免疫治疗理念不断更新指导