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EHA/ICML减化疗方案治疗初治边缘区淋巴瘤患者的研究进展

2025年06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EHA&ICML：国际会议、中国声音

欧洲血液协会年会（EHA）成立于1992年，致力于推动血液学领域的临床实践、研究与教育。自1998年起，EHA年会每年举办一届，2025年6月12日至15日在意大利米兰举行其第30届大会。紧随其后，第18届卢加诺国际淋巴瘤大会（ICML）于6月17日至21日在瑞士卢加诺召开。作为全球最具影响力的淋巴瘤学术盛会（每两年一届），ICML聚焦淋巴瘤基础和临床研究前沿，尤其关注治疗新药的研发与临床试验。这两大盛会均吸引全球血液病学专家共议最新进展与成果。来自中国本土的新一代BTK抑制剂奥布替尼亦有多项成果亮相，尤其在初治边缘区淋巴瘤（MZL）领域。其中3篇摘要报告了在MZL中奥布替尼为基础的减化疗治疗模式探索，现择要呈现，以飨读者。

Optimize研究：奥布替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗或奥妥珠单抗序贯奥布替尼维持治疗初治MZL患者的疗效和安全性探索(EHA-PF898)^[1]

该研究为多中心、单臂、二期临床试验（NCT06504940），纳入初治MZL患者，研究设计如图1。

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图1. 研究设计

2024年6月至2025年1月，研究共纳入16例初治MZL患者（A组13例，B组3例）。总体人群的中位年龄为60.0岁（A组59.0岁，B组70.0岁），62.5%的患者为男性（A组69.2%，B组33.3%）。75%患者为MALT淋巴瘤（A组69.2%，B组100.0%），68.8%患者疾病分期为Ann Arbor II-IV期（A组69.4%，B组66.7%）。国际预后指数（IPI）评分为2/3分和Ki-67表达>20%的患者比例分别为50.0%（A组46.2%，B组66.7%）和25.0%（A组23.1%，B组33.3%）。

疗效：A组6例、B组2例完成诱导治疗后评估。结果显示，A组完全缓解率（CRR）为66.7%（4/6），B组CRR达100%（2/2），两组总缓解率（ORR）均为100%。中位PFS和OS尚未成熟，需更长时间随访以评估长期生存获益。

安全性：整体3-4级不良事件发生率为43.8%（A组 46.2%; B组 33.3%），以血液学毒性为主，包括血小板减少（17.8%）、白细胞减少（12.5%）和中性粒细胞减少（12.5%）。值得注意的是，未观察到BTK抑制剂相关的房颤或出血事件。

该研究初步证实了奥布替尼加入降低化疗周期方案的临床价值，结果显示联合方案在初治MZL中具有高缓解率和可控毒性。

短程免疫化疗序贯奥布替尼维持治疗高危MZL患者的疗效探索（ICML-588）^[2]

利妥昔单抗联合化疗是高危MZL患者一线常用方案，虽然能在一定程度上控制 MZL 的进展，但是其疗效有限且副作用较大，因此需要新疗法改善患者生存^[3-4]。本研究为单中心、回顾性研究，共纳入 12 例患者，其中4例病理诊断为脾边缘区淋巴瘤（SMZL），6例为结外边缘区淋巴瘤（EMZL）和2例未知。入组患者在经过4-6周期免疫化疗后序贯奥布替尼进行维持治疗。结果显示，诱导治疗结束后，75%患者达到部分缓解PR，无CR。进入奥布替尼维持治疗，4周期评效，75%患者达CR，ORR为92%（图2）。

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图2. 疗效展示

安全性方面，在诱导治疗期间，任何级别不良事件发生率为83%，≥3级不良事件发生率为17%。而在奥布替尼维持治疗期间，任何级别不良事件发生率为42%，无≥ 3 级不良事件。

该研究结果表明，短程免疫化疗序贯奥布替尼维持治疗方案在高危 MZL 治疗中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性，有望为高危MZL患者带来新的治疗选择。

奥布替尼联合奥妥珠单抗加或不加化疗治疗具有高危因素边缘区淋巴瘤患者的II期研究（ICML-587）^[5]

本研究是一项前瞻性、多中心、单臂II期研究，入组标准为≥18岁、具有高危复发因素的MZL患者。Unfit患者治疗方案为奥布替尼联合奥妥珠单抗持续6周期，获得PR及以上疗效患者进行奥布替尼维持治疗（最大18周期）。Fit患者可加用化疗。主要终点为治疗结束时的ORR和CRR。

截至2025年3月13日，共入组10例患者，中位年龄64岁，60%为男性。亚型分布为结外MZL（30%）、淋巴结MZL（40%）和脾MZL（30%），一半患者为Ann Arbor IVA期和IPI评分为4-6分。治疗3周期后，5例患者（3例NMZL，2例SMZL）完成肿瘤评估，总体ORR和CRR均为100%。安全性方面，仅1例患者出现1-2级不良事件（AEs），未观察到3-5级AEs或死亡事件。

初步数据显示，奥布替尼联合奥妥珠单抗（加或不加化疗）在具有高危因素的MZL患者中展现出显著抗肿瘤活性和良好安全性，为此类患者人群提供了潜在的治疗选择。

总结

MZL的一线系统治疗至今缺乏标准化方案，且以利妥昔单抗（R）为基础的免疫化疗方案（R-CHOP、BR等）相关的毒性反应，导致许多MZL患者无法耐受，这些未被满足的临床需求，持续推动着研究者对更优治疗策略的探索。此次EHA/ICML大会的研究数据显示，以奥布替尼为基础的减化疗治疗模式在疗效和安全性方面表现优异，初步验证了该治疗策略的临床可行性。越来越多源自中国的研究成果正逐步登上国际舞台，向全球展示中国临床研究的实力。为患者提供更优质的药物与更精准的治疗方案，始终是临床专家不懈追求的核心目标！

参考文献

[1] Xuewu Zhang, et al. 2025 EHA POSTER PF898.
[2] Fang Wei, et al. 2025 ICML POSTER 588.
[3] Flinn I W, van der Jagt R, Kahl B, et al. First - Line Treatment of Patients With Indolent Non - Hodgkin Lymphoma or Mantle - Cell Lymphoma With Bendamustine Plus Rituximab Versus R - CHOP or R - CVP: Results of the BRIGHT 5 - Year Follow - Up Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019, 37(12): 984 - 991.
[4] Herold M, Hoster E, Janssens A, et al. Immunochemotherapy and Maintenance With Obinutuzumab or Rituximab in Patients With Previously Untreated Marginal Zone Lymphoma in the Randomized GALLIUM Trial[J]. Hemasphere, 2022, 6(3): e699.
[5] Maogui Hu, et al. 2025 ICML POSTER 587.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Zika