神经内分泌肿瘤（NENs）是一类起源于神经内分泌细胞和肽能神经元的异质性肿瘤，其高度复杂性和多样性使其成为临床诊疗中的一大挑战。随着对神经内分泌肿瘤研究的不断深入和临床实践的丰富，针对NENs的诊疗指南也在持续更新与完善。本文基于复旦大学附属肿瘤医院陈洁教授对中国抗癌协会（CACA）神经内分泌肿瘤诊治指南2025年版的概述，梳理NENs分类分级、诊断要点、治疗策略等关键内容。
NENs的复杂性与日益增长的发病率
NENs是一个庞大的肿瘤家族，不仅可原发于胃肠胰腺和胸部，也可原发于垂体、甲状腺、皮肤等部位。这种“从头到脚”的广泛分布，加上其高度的异质性（包括遗传/非遗传、功能性/非功能性），以及复杂的病理分级和分期系统，使得NENs的诊断和治疗极具挑战。
近年来，NENs的发病率呈现持续攀升的趋势，加之新药研发的提速和治疗手段的多样化，临床专家对该领域的兴趣日益浓厚。
尽管经过多年的努力，NENs的诊疗依然面临诸多困境，例如发病部位分散导致就诊科室分散、临床医生认识不足导致误诊误治率居高不下，以及高度异质性带来的诊疗选择困难。
正因如此，多学科协作团队（MDT）在NENs的诊疗中扮演着至关重要的角色，旨在集中优势资源，为患者提供规范化、个体化的诊疗方案。
2025年版指南：全面覆盖与精细化指导
为应对NENs诊疗的复杂性，中国抗癌协会于2022年发布了首版NENs诊疗指南。到了2025年，指南进行了全面更新。新版指南以2022年WHO神经内分泌肿瘤病理统一分类框架为纲，将更多部位的NENs纳入其中，如垂体神经内分泌肿瘤、副神经节瘤、甲状腺髓样癌、Merkel细胞癌以及原发不明神经内分泌肿瘤等。指南篇幅从3.2万字扩充至5.4万字，旨在为临床医生提供更全面的指导。
新版指南的亮点还体现在多个方面：首先，编委团队得以扩充，吸纳了更多学科和顶级医院的专家，确保了指南的专业性和权威性；其次，本版指南全面覆盖了更多罕见部位的NENs，填补了以往指南的空白；最重要的是，指南中大量使用表格和流程图，将复杂的诊疗内容提炼成易于理解和操作的精华，方便临床医生快速查阅和应用。
神经内分泌肿瘤的分类及特征
根据激素分泌状态不同，神经内分泌肿瘤可进一步分为功能性和非功能性。根据是否存在相应致病基因胚系突变，可分为遗传性和散发性。
在新版指南中，对功能性NENs的临床类型及主要特征也进行了详细总结。
另外，也对NENs相关常见遗传综合征的致病突变基因、遗传方式及主要临床表现进行阐述，方便临床工作者及早发现可疑遗传相关患者，并进行相应基因检测。
NENs诊断：标志物、病理、影像、分型及分期
NENs的诊断是一个多层次、多模态的复杂过程，新版指南对此进行了详细阐述。
在血清标志物方面，除了通用的CgA、NSE，指南还特别强调了针对不同功能性肿瘤分泌的激素，需要检测相应的效应指标，极大地方便了临床医生进行必要的相关检查。
在病理学诊断方面，指南采用2022年WHO对上皮型神经内分泌肿瘤的统一分类框架。指南中还详细解释了多种免疫组化指标的临床意义，帮助临床医生理解病理报告，从而更好地指导后续治疗。
在影像学检查方面，指南强调多种影像学检查的综合应用，包括内镜检查（针对空腔脏器）、常规影像学（CT、MRI）和功能影像学（如PET/CT）。功能影像学在NENs诊断中尤为重要，不仅用于肿瘤的精准定位和分期，还可以指导治疗选择。
指南对胃NENs的分型特征及分型诊断思路也进行了归纳和梳理。最后，在分期系统上，指南采用了AJCC第九版分期系统，并对胃肠胰腺和胸部NENs的分期进行了全文翻译，方便临床医生进行规范化分期。
NENs治疗：外科、内镜、药物、介入、放射治疗
NENs的治疗强调多学科协作，包括内镜治疗、外科手术、介入治疗、同位素治疗以及药物治疗等多种手段。
外科治疗在NENs中占有重要地位，指南强调在肿瘤学疗效和器官功能保全之间寻求平衡。NENs多为分化良好、生长缓慢的肿瘤，因此外科治疗原则上偏向积极，手术“应开尽开”，但在手术方式上偏保守，尽量避免大面积毁损性手术。指南详细介绍了围手术期评估、症状控制、转化或辅助治疗等内容，并对肝转移的治疗（包括手术、介入治疗、甚至肝移植）进行了重点阐述。
药物治疗是NENs治疗的重要组成部分。新版指南整合了最新的高级别临床研究证据，制定了详细的药物治疗流程图。药物治疗分为抗激素治疗和抗肿瘤增殖治疗两大类。
抗激素治疗的基础药物是生长抑素类似物，针对不同部位肿瘤分泌的功能性激素，则需使用相应的特异性激素拮抗剂。指南详细介绍了这些特殊药物的用法和剂量调整，以帮助临床医生快速控制患者的激素相关症状。
抗肿瘤增殖治疗方面，生长抑素类似物是基础药物，它具有抗分泌和抗增殖的双重作用，适用于生长抑素受体表达阳性的分化良好NENs，指南强调了其使用原则和增量策略。
靶向药物包括抗血管生成靶向药物和mTOR抑制剂，指南明确指出，靶向药物更多用于生长抑素治疗后进展的患者，不建议常规作为一线或联合治疗，以避免过度治疗和毒性增加。
对于细胞毒性化疗药物，指南推荐对于分化差的神经内分泌癌，以铂类为基础的化疗是其一线方案；对于分化好的神经内分泌瘤，以烷化剂为基础的化疗是其重要方案。
此外，肽受体放射性核素治疗（PRRT）基于肿瘤生长抑素受体表达，对分化良好、生长抑素受体强阳性的NENs患者进行精准打击。
在辅助、新辅助和转化治疗方面，指南强调新辅助/转化治疗应选择客观有效率高的药物（如化疗、靶向药物、PRRT），以达到能进行手术治疗的目的。
在术后辅助治疗方面，对于分化良好的NENs，指南不推荐术后辅助治疗，除非是分化差的神经内分泌癌或部分生物学行为不佳的G3级NET，以避免不必要的过度治疗。
除了对用于NENs的各类治疗药物进行详细阐述外，指南也对各部位NENs中，药物治疗选择策略以流程图的方式进行呈现，方便临床直观地选择药物治疗方案。
总 结
NENs的诊疗是一个复杂的系统工程，需要各个外科、内分泌科、消化内科、介入科、病理科、影像科等多个学科的紧密合作。新版指南通过流程图的形式，详细阐述了不同部位NENs（如胃肠胰、胸部、垂体、副神经节瘤）的药物治疗策略，包括如何控制激素症状和抑制肿瘤生长，旨在帮助临床医生在面对这类患者时能够快速做出规范化的决策，避免走弯路。总而言之，2025年版神经内分泌肿瘤诊疗指南的发布，不仅为临床医生提供了更全面、更细致的指导，也为患者带来了更多规范化、个体化的治疗选择。未来，随着更多学科专家的加入和研究的不断深入，NENs的诊疗将更加精准和高效。
更多精彩病例，可点击或复制以下链接，粘贴到浏览器查看CACA神经内分泌肿瘤指南巡讲-武汉站回放：
https://doctor.liangyihui.net/#/doc/148161
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2025年版）全文可通过以下2种方式进行阅读或下载：
1、通过中国抗癌协会网站（https://cacaguidelines.cacakp.com/pdflist/detail?id=427）阅读或下载指南全文（下载全文需登录会员账号）。
2、通过中国癌症杂志网站（https://www.china-oncology.com/CN/10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.01.010），可下载指南全文。
本文仅供健康科普使用，不能作为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
苏公网安备32059002004080号
