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奥布替尼- based方案：为CLL患者保驾护航

2025年06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ICML：国际会议、中国声音！

2025年6月17-21日，两年一度的国际淋巴瘤学术盛会——第18届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）在瑞士卢加诺（Lugano）如约举行。作为全球最大的恶性淋巴瘤国际会议，大会云集了全球顶级的淋巴瘤领域专家学者，分享淋巴瘤基础、临床、转化医学、新药开发等最前沿的研究成果，共同推动全球淋巴瘤诊疗事业的发展。值得欣喜的是，在ICML这样顶级的国际淋巴瘤学术舞台，中国学者的研究越来越多地涌现出来，璀璨夺目！来自中国本土的新一代BTK抑制剂奥布替尼是新型不可逆共价结合的BTK抑制剂，以其结构优化和卓越的激酶选择性，降低了脱靶效应，为患者带来了更佳的疗效和安全性。奥布替尼单药在初治和复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的注册研究中具有一致的高CR率（初治12.1%，复发难治 26.3%）和高安全性，目前在国内已获批成人CLL/SLL的治疗。从注册研究到真实世界，奥布替尼的安全性和有效性得到了广大临床专家的认可，2025年ICML会议上，公布了三项关于奥布替尼-based方案在CLL治疗中的探索数据，进一步深化了我们对奥布替尼疗效与安全性的理解。

1、奥布替尼在CLL治疗中的真实世界研究进展

标题：Orelabrutinib-based regimens in chronic lymphocytic leukemia: a real-world study

主要作者：王孜，北京协和医院

摘要编号：536

摘要速览：

本研究回顾性分析2018年6月-2024年9月的63例使用含奥布替尼方案治疗的CLL患者。中位年龄69.0岁，71.4%患者处于Rai分期II-IV期，68.2%患者IPI评分＞2。总缓解率（ORR）90.5% ，疾病控制率（DCR）96.8%，24个月无进展生存（PFS）率为92.4%，10 年总生存（OS）率达90.9%（图1A-B）。31例既往接受伊布替尼/泽布替尼治疗的患者中，在伊布替尼/泽布替尼治疗期间，87.1%患者至少经历过一次不良事件，其中 19.4%出现≥3 级不良事件，换用奥布替尼后，既往观察到的不良事件均得到缓解或严重程度减轻（图1C），未观察到≥3 级不良事件。

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图1 CLL患者生存情况以及AE事件发生情况

该真实世界研究的长期随访数据证实了奥布替尼治疗 CLL 的有效性和安全性。

2、MRD指导的免疫化疗联合BTKi的有限期方案用于年轻初治CLL

标题：Efficacy and Safety of Minimal Residual Disease-Guided Immunochemotherapy plus
Fixed-duration BTKi in Young, Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia Patients

主要作者：向茜茜，陆军军医大学新桥医院

摘要编号：533

摘要速览：

BTKi联合免疫化疗后基于MRD状态指导BTKi治疗时间可以加深缓解，维持疾病控制，减少长期治疗的经济和依从性负担。该研究回顾性纳入25例≤70岁的初治CLL患者，接受4周期BR或FCR后再接受6周期CD20单抗，随后进行BTKi（奥布替尼/泽布替尼）维持治疗。骨髓MRD检测和肿瘤评估在免疫化疗结束后，治疗第1年和第2年进行，如果MRD持续2年呈阴性，则停用BTKi。免疫化疗结束时MRD阴性率为75.0%。BTKi治疗1年和2年的MRD阴性率分别为87.5%和100%（图2A）。总人群CR率为79.2%，亚组分析显示CLL-IPI低风险、IGHV突变、12-三体阳性组CR率均为100%（图2B）。安全性方面，96.0%的患者发生血液学不良事件，3级AE发生率为54%，主要包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症。

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图2 患者uMRD率以及CR亚组分析

该研究表明BTKi联合免疫化疗后基于MRD状态指导BTKi治疗时间在年轻初治CLL患者中显示出良好的疗效和安全性。

3、OFCG有限期方案治疗初治CLL带来快速且深度缓解

标题：Phase II trial of Orelabrutinib, fudarabine, cyclophosphamide, and obinutuzumab (OFCG)
for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia: the cwcll-001 trial

主要作者：李建勇/朱华渊，江苏省人民医院

摘要编号：550

摘要速览：

本研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、Ⅱ期研究（NCT05322733），旨在探索奥布替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺和奥妥珠单抗（OFCG）联合方案用于初治CLL/SLL患者的有效性和安全性。具体研究设计如下（图3）：

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图3 OFCG治疗CLL研究设计

该研究从2022年5月至2023年6月，共纳入25例CLL患者。其中23例完成3周期OFCG治疗，13例达到BM-uMRD4（MRD <10⁻⁴）。6周期治疗后，95.2%（20/21）的患者达到PB-uMRD4，86.4%（19/22）的患者达到BM-uMRD4（图4A）。中位随访26.8个月后，中位PFS 及中位OS未达到，2年PFS和OS率分别为95.7%和96%（图4B）。常见1-2级AEs为贫血（25/25，100.0%）、恶心/呕吐（18/25，72.0%）和肝酶升高（13/25，52%）。未发生与治疗相关的死亡事件。

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图4 患者uMRD以及生存分析

OFCG方案为初治CLL患者带来了快速且更深的分子学缓解，为有停药需求的患者提供了高效的治疗选择。

总结

综上所述，无论持续治疗还是MRD指导的有限期治疗模式，都证实了奥布替尼在临床应用中的有效性和安全性。与注册研究相比，真实世界研究提供了更广泛的患者群体数据和多样化的治疗方案，为奥布替尼在CLL患者的应用提供更多循证支持，包括：

1) 奥布替尼用于CLL的长生存获益；

2) 其它BTKi不耐受后换用奥布替尼具有较好的疗效且不良反应缓解；

3) 基于MRD指导的奥布替尼联合化疗（FCR/BR、FCG）方案能带来更快更深的缓解及停药可能。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally