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ORIENT研究：基于OR应答适应性的奥布替尼联合R-CHOP-like方案治疗初治non-GCB DLBCL患者未来可期

2025年06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EHA:国际会议、中国声音!

欧洲血液协会年会（EHA）成立于1992年，是致力于促进血液学临床实践、研究和教育的非营利性组织；自1998年起，EHA年会正式成为一年一度的学术盛会，2025年第 30 届EHA大会于6月12日~6月15日在意大利米兰盛大召开，吸引着全球各地专家同道共同交流和探讨血液学领域的前沿进展与最新研究成果。

来自中国本土的新一代BTK抑制剂奥布替尼亦有多项成果亮相，其中苏州大学附属第一医院血液科金正明教授、曲昌菊教授团队题为“ORIENT研究结果更新：基于OR应答适应性的奥布替尼联合R-CHOP-like方案治疗初治non-GCB型DLBCL”的研究结果（Abstract:PS1943）再次入选大会壁报展示。值此契机，【肿瘤资讯】特邀金正明教授和曲昌菊教授接受采访，曲昌菊教授介绍和解读该研究的背景和进展，金正明教授则对该研究的临床意义进行点评。

点击观看完整访谈视频

金正明教授

苏州大学附属第一医院血液科

淋巴瘤亚专科负责人
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中华医学会血液分会淋巴瘤学组委员
江苏省肿瘤防治联盟淋巴瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会常务委员
江苏省血液病质量管理委员会委员
中国老年医学会血液分会委员
参编【血液病学】、【卫生部抗菌药物规范使用培训教材】等，在恶性血液病诊治及造血干细胞移植领域具有丰富临床经验。

曲昌菊

苏州大学附属第一医院血液科副主任医师

医学博士，硕士生导师，美国MD Anderson 癌症中心博士后
美国斯坦福大学及迈阿密大学癌症中心访问学者
国家血液内科专业质控中心淋巴细胞/浆细胞疾病专家组成员
江苏省老年医学会淋巴瘤分会青年委员会副主任委员
江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗专业委员会常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常委
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省医学会血液学分会青委会委员
江苏省研究型医院学会细胞治疗（CAR-T）专业委员会委员
第五批姑苏卫生青年拔尖人才
2011和2012年两次获美国血液学年会授予的“成就奖”
2013年获美国M.D.Anderson癌症中心颁发的“Performance Reward”
2022年获第二届人民好医生·金山茶花奖（淋巴瘤领域）优秀典范专家
主持国家和江苏省自然科学基金及苏州市课题5项，参与国内外课题10余项
在JCI、Blood等刊物发表SCI 论文30余篇，第一作者或通讯作者20余篇

Q1：曲教授，您团队开展的ORIENT研究结果更新，再次以壁报展示的形式精彩亮相。您能简单介绍一下该项研究的设计背景和方案吗？

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，根据细胞起源（Cell-of-origin，COO）的不同可分为生发中心B细胞来源（GCB）和非生发中心B细胞来源（non-GCB）DLBCL。在R-CHOP免疫化疗时代，non-GCB亚型患者的疗效和预后均差于GCB亚型^[1]。既往研究报道布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在non-GCB DLBCL中显示出治疗活性，但临床应用存在争议，如何精准筛选出能从BTKi联合治疗中获益的人群一直是临床工作者关注的问题。

我们中心设计的ORIENT研究^[2-4]是一项前瞻性、多中心、开放标签、Ⅱ期研究（NCT05498259），旨在探索OR（奥布替尼+利妥昔单抗）应答适应性导向的O+R-CHOP-like方案治疗初治non-GCB DLBCL的疗效与安全性，希望通过短期诱导筛选出BTKi更为敏感人群，提高初治non-GCB DLBCL患者治愈率。

入组患者首先接受OR诱导治疗1个周期（每周期21天），随后增强CT评估病灶缩小≥25%（mRR，为完全缓解[CR]+部分缓解[PR]+微小缓解[miniR，研究定义为病灶减少25%~50%]）的患者，进一步接受O+R-CHOP-like方案治疗6周期，然后进入为期2年的随访期。主要终点为O+R-CHOP-like治疗结束时的CR率，次要终点为OR诱导治疗结束时的疗效应答率（mRR），O+R-CHOP-like治疗结束时的ORR、PFS及安全性。此外，对于基线做NGS检测的患者，探索性分析特定基因突变或基因分型与疗效的相关性。

Q2：曲教授，既往ORIENT研究的数据表明，non-GCB 患者通过OR短期诱导有应答的患者序贯O+R-CHOP-like方案治疗，疗效佳且安全可控。能否请您总结概括下本次数据更新的疗效和安全性结果？

截止2025年2月27日，共入组46例患者，中位年龄为60.5（范围：27-69）岁，91.3%为Ann Arbor III-IV期患者，34.8% IPI评分3-5分，71.7%结外受累，43.5%患者双表达。31例患者进行NGS检测，其中MCD型10例、BN2型2例、N1型1例、TP53突变型3例。

44例患者完成OR短期诱导治疗，42例(95.5%)达到mRR（CR 36.4%；PR 56.8%；miniR 2.3%），表明初治non-GCB型 DLBCL患者对OR短期治疗具有较高的应答响应。此外，OR治疗获得mRR的患者继续接受O+R-CHOP-like方案联合治疗，31例患者6周期联合治疗结束，CR率高达100%。本次数据截止时中位随访已有14个月，中位PFS未达到，1年PFS率为95.3% (95%CI 89.1%-100.0%)。

亚组分析显示，双表达、结外受累患者对OR短期诱导治疗的mRR均高达100%，而MCD/BN2/N1亚型患者为92.9%，不同亚型均对OR短期诱导治疗具有极高的应答响应。

安全性方面，OR应答患者序贯O+R-CHOP治疗，安全性可控。在整个治疗期间，41例（89.1%）患者报告了任何级别的不良事件，常见的不良事件是淋巴细胞计数下降（82.6%）、血红蛋白降低（65.2%）和白细胞减少（63.0%）。27例（58.7%）患者发生≥3级不良事件，通常包括淋巴细胞计数减少（32.6%）、白细胞减少（26.1%）和中性粒细胞计数减少（26.1%）。

Q3：金教授，本次数据更新延续了既往亮眼的疗效及安全性结果且公布了初步生存数据，能请您谈谈ORIENT研究对临床诊疗的启示和意义吗？

BTK作为BCR信号通路中重要的信号分子，在B细胞肿瘤的发生发展中起着重要的作用，靶向治疗药物BTKi已彻底改变各类B细胞恶性肿瘤患者的治疗模式与预后。而新型BTKi奥布替尼，其分子结构进一步优化，提高了激酶选择性，相关毒性更少，联合CD20单抗可通过ADCC机制协同增强抗肿瘤效果。近年来通过以BTKi为基础的前期无化疗诱导，再使用免疫化疗方案治疗的策略在DLBCL中显示出一定应用前景。ORIENT研究选择奥布替尼与利妥昔单抗（OR）联合进行前期无化疗诱导，以期能够在化疗前精准筛选出BTKi联合化疗获益的患者人群。既往Smart Sart^[5]和Gentle Initiation^[6]均采用“BTKi+利妥昔单抗+来那度胺”三药联合2周期诱导，在无化疗诱导后ORR都达到85%以上。而本研究采用“BTKi+利妥昔单抗”两药联合的OR方案且仅诱导治疗1周期，ORR达到93.2%，说明本研究尽管前期诱导方案简化且周期更短，但依然带来显著的治疗疗效，为患者提供了一种更为高效低毒的选择。

一线精准治疗仍是DLBCL未被满足的治疗需求，本研究通过OR短期诱导筛选BTKi敏感患者，为个体化治疗提高患者治愈率提供了重要参考。本研究中OR诱导有应答的患者序贯O+R-CHOP-like方案治疗，完成6周期联合治疗的31例患者CRR高达100%；本次数据更新的初步生存数据也提示基于OR短期诱导的O+R-CHOP-like方案也能带来长期获益。此外既往研究显示non-GCB亚型伴结外受累、双表达的患者更具侵袭性临床病程和不良结局，而本研究中亚组分析显示双表达、结外受累患者对OR短期诱导治疗都具有高应答率。

综上，本次数据更新显示，基于OR应答适应性的奥布替尼联合R-CHOP-like方案治疗初治non-GCB型DLBCL延续既往令人鼓舞的结果，再次提示这一方案有望成为新的临床治疗选择，期待后续更多数据来验证该方案的长期疗效。

参考文献

1. Wright, George et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(17):9991-9996.
2. Chang-ju.Qu, et al. EHA poster P1196, 2023
3. Chang-ju.Qu, et al. EHA poster P1167, 2024
4. Chang-ju.Qu, et al. EHA poster PS1943, 2025
5. Jason W, et al. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):745-755.
6. Haiyan Yang, et.al. ASH poster P4255, 2022.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG