2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自中国的随机对照CAPCET研究首次验证双周改良CapOX方案联合西妥昔单抗在RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者一线治疗中的有效性，填补循证医学证据空白，为中国患者提供一线治疗新选择。本期【爱肠学院】特邀CAPCET研究的leading PI，四川大学华西医院邱萌教授，权威解读该研究的重要意义与临床价值。
四川大学华西医院
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
中国抗癌协会肿瘤康复运动专委会 副主委
中国医师协会结直肠肿瘤专委会免疫学组 副组长
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会 常委
四川省抗癌协会肿瘤支持与全程管理专委会 主委
四川省抗癌协会大肠癌专委会 副主委
四川省医师协会结直肠专委会 副主委 等
CapOX+西妥昔单抗能否比肩FOLFOX+西妥昔单抗？CAPCET给出中国答案
邱萌教授：今年ASCO年会上报告的CAPCET研究，是由四川大学华西医院牵头的一项多中心随机对照、Ⅱ期临床试验，旨在解答一个长期存在于临床实践中的重要问题：对于RAS/BRAF野生型左半转移性结直肠癌（mCRC）患者，一线治疗使用卡培他滨/奥沙利铂（CapOX方案）联合西妥昔单抗与目前指南推荐的含铂化疗方案FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）联合西妥昔单抗相比，疗效和安全性是否相当？
本研究的开展，是基于既往多个关于西妥昔单抗化疗配伍方案选择的重要研究的不同结果。2008年发表的NO16966研究证实，在mCRC的一线治疗中CapOX方案不劣效于FOLFOX方案，且具有更佳的便利性和更低的毒性，该研究也证明了卡培他滨和氟尿嘧啶疗效是非劣效等同的[1]。2011年公布的COIN研究是评估在一线不同含铂化疗方案基础上联合西妥昔单抗是否优于单纯化疗，结果显示西妥昔单抗联合含铂化疗并不改善疗效，尤其是亚组分析显示CapOX联合西妥昔单抗无获益[2]。因此，含铂一线化疗联合西妥昔单抗长期未被国内外指南推荐。这也影响了一线治疗中西妥昔单抗联合不同化疗方案的选择多样性。
随后，TAILOR研究首次在中国人群中证实了FOLFOX联合西妥昔单抗的疗效优势，为含奥沙利铂方案联合西妥昔单抗在RAS野生型mCRC患者一线治疗中的应用提供了高级别的循证支持，但国内外指南推荐的与西妥昔单抗联合的含铂化疗骨架方案仅限于FOLFOX [3]。随着精准医学的不断发展，临床研究已进一步明确了西妥昔单抗的优势人群聚焦在RAS/BRAF野生型的左半mCRC，尤其是初始不可手术切除的这类患者，西妥昔单抗是靶向治疗的优选[4]。然而，CapOX与西妥昔单抗是否能联合作为该类患者一线治疗的可行选择，仍缺乏高质量证据。尽管CSCO指南自2020年起率先前瞻性纳入此组合的推荐[5]，推荐依据主要是基于一线维持治疗阶段卡培他滨联合西妥昔单抗的中国单臂研究数据[6]，难以外推至支持CapOX联合西妥昔单抗作为一线治疗方案。
基于此背景和临床需求，我们设计了这项CAPCET研究，以期填补证据空白。该研究采用随机、对照、非比较设计，旨在评估改良CapOX或FOLFOX联合西妥昔单抗在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中的疗效与安全性。研究共纳入来自22家中心的168例患者，于2021年9月至2024年4月期间完成入组。患者按照1∶1被随机分配至两组：试验组接受改良的双周CapOX方案联合西妥昔单抗，对照组接受标准FOLFOX方案联合西妥昔单抗。两组均接受最多12个周期的诱导治疗，之后进入维持治疗[7]。
研究的主要终点为9个月无进展生存（PFS）率，对照组统计量的计算参考了TAILOR研究结果。今年ASCO年会首次公布该研究结果：中位随访21个月，试验组9个月PFS率为70.9%，对照组为66.8%。从数值上而言，二者相近。尽管研究采用的是非比较的统计学设计，但是统计量假设考虑了非劣效性。两组的PFS曲线几乎交叉，中位PFS分别为12.7个月与12.0个月，显示疗效相当（图1）。另外，两组的客观缓解率（ORR）表现同样近似，试验组为69.2%，对照组为60.3%（表1）。在安全性方面，试验组≥3级不良反应发生率仅为7.7%，而对照组发生率达到21.2%。非常明确地观察到了改良CapOX方案和西妥昔单抗联合的良好安全性和临床管理的方便性。
本研究尚在继续延长随访中。从目前结果看，改良CapOX方案联合西妥昔单抗用于一线治疗与FOLFOX联合西妥昔单抗相比在保持良好疗效的同时，具备更好的安全性和便利性。这不仅填补了当前循证证据尚不充分的空白，也提出了具有中国特色的治疗方案，为临床提供了更多可选方案。相信，这一方案也具备较强的临床实践推广价值。
目前，Ⅲ期研究已经启动（NCT06616259），以进一步验证改良CapOX联合西妥昔单抗的的疗效和安全性，在此，诚挚邀请对该研究感兴趣的同道，和我们一起共同推动中国本土循证医学的发展，为中国患者探索更优、更安全的治疗选择贡献力量。
从证据空白到本土路径
CAPCET助力中国mCRC一线治疗精进
邱萌教授：CAPCET研究的价值之一是，可以为目前临床实践提供一个有益的可选方案补充，为指南空白之处增加循证依据。值得跟大家分享的关键亮点有：
第一，本研究是在RAS/BRAF野生型、左半、初始不可切除mCRC人群一线治疗中，观察到改良CapOX联合西妥昔单抗方案与FOLFOX联合西妥昔单抗方案相当的有效性。这为CapOX联合西妥昔单抗的应用提供了高级别循证证据，填补了国内外指南中的空白。
第二，研究采用双周改良CapOX方案（即卡培他滨1000 mg/m2每日2次第1到7天口服，奥沙利铂85mg/m2第1天静脉给药，每2周为一个周期），解决了既往标准CapOX三周用药周期与西妥昔单抗双周给药频次不匹配的临床困扰。通过化疗和靶向治疗周期同步化，优化患者就诊频率，减少医疗资源的占用，也提高了患者的治疗依从性。
第三，该改良方案中下调了卡培他滨的总剂量，采用“服药一周、停一周”的模式。既往研究提示，卡培他滨适当减量并不会显著影响疗效，反而有助于减少毒性，提升安全性和生活质量[6,8]。本研究也进一步验证了这种剂量策略的可行性，患者更易掌握服药节奏，且可以在保证疗效的同时降低不良反应。
总体而言，改良CapOX联合西妥昔单抗方案不仅疗效不输标准FOLFOX方案联合西妥昔单抗，并且在安全性、便利性上更具优势。希望借此推动形成一条更适合中国患者、具有实践可行性的治疗路径。
最后，衷心感谢CAPCET研究所有参与中心的研究者、共同PI重庆医科大学附属第一医院张涛主任、参研患者以及医学团队等的全力支持。希望未来能与更多同行一起为推动中国肠癌治疗的持续进步贡献力量。
[1] CASSIDY J, CLARKE S, DÍAZ-RUBIO E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26:2006–2012. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9898.
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[3] QIN S, LI J, WANG L, et al. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. J Clin Oncol. 2018;36(30):3031-3039.
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[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2020版）.
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[8] ZHANG D, YUAN X, LIU Y, et al. 519P - Cetuximab plus capecitabine versus cetuximab as maintenance treatment in Chinese patients with RAS/BRAF wild type metastatic colorectal cancer (mCRC): A phase III, multicenter, open-label, randomized study (C-CLASSIC study)[J]. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S428-S481. 10.1016/annonc/annonc1588
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