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LAURA研究总生存期更新分析

06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约1/3患者在初诊时已为III期且无法获得手术机会，III期不可切除NSCLC的预后不佳，其诊疗一直存在临床争议。随着靶向治疗在III期不可切EGFR突变阳性NSCLC的深入探索，LAURA研究和POLESTAR研究都证实根治性放化疗（CRT）后，三代EGFR-TKI靶向巩固治疗成为III期不可切除EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者新的标准治疗方案^1-2。《2025 CSCO NSCLC诊疗指南》新增推荐奥希替尼和阿美替尼作为III期不可切除EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC同步或序贯CRT后的巩固治疗³。虽然很多临床医生非常认可LAURA研究中无进展生存期（PFS）的显著获益，但对于总生存期（OS）能否获益依然十分关注。近期ELCC大会公布了LAURA研究OS的更新分析⁴，将给临床诊疗实践提供更多启示。

研究简介

LAURA研究（NCT03521154）是一项国际多中心III期临床研究，旨在评估奥希替尼在不可切除的III期EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者中的疗效和安全性。研究纳入的患者在接受含铂药物的根治性CRT后，疾病未出现进展。LAURA研究首次分析（DCO：2024年1月5日）显示，与安慰剂相比，奥希替尼在PFS方面表现出显著的统计学和临床意义的改善，中位PFS分别为39.1个月和5.6个月；风险比（HR）0.16；p<0.001；OS中期分析（成熟度20%）：HR为0.81；p=0.531。这一结果也促使奥希替尼在在不可切除的III期EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者的适应症得到获批5。此次报告是对其OS的更新分析（DCO：2024年11月29日）以及预设的进展后结局的分析（DCO：2024年1月5日）⁴。两组的基线特征基本一致。

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图1 LAURA研究设计

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图2 LAURA研究首次分析PFS

研究结果

LAURA研究的统计学分析采取的是序贯多重检验方法，此次分析是基于66例OS事件的更新（成熟度31%），OS中位随访时间（范围）：奥希替尼组39.4个月（1.9-73.7）；安慰剂组35.2个月（4.9-71.2）。在OS中期分析中，奥希替尼组的中位OS表现出生存获益趋势（HR为0.81；p=0.53）。此次更新的OS分析表明，奥希替尼组相对比安慰剂组，OS获益得到进一步改善趋势（HR为0.67；p=0.140）。

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图3 LAURA研究OS更新分析

此外，此次结果公布还对疾病进展后结局的进行了分析，包括：1）首次后续治疗时间（TFST）；2）第二次无进展生存期（PFS2）；3）第二次后续治疗时间（TSST）。通过对后续治疗的分析发现，在治疗方案終止后，奥希替尼和安慰剂组的大多数患者都继续接受其他治疗。具体而言，奥希替尼组和安慰剂组中，高达73%（54/74）和87%（60/69）的患者接受了首次后续治疗。另外，在安慰剂组中，高达77%的患者接受了第三代EGFR-TKI作为后续治疗，这可能影响长期OS的观察结果。EGFR-TKI是最常选用的后续第一次治疗药物，而细胞毒性化疗为最常用的第二种后续治疗药物。

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图4 LAURA研究疾病进展后结局

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图5 LAURA研究常见首次后续治疗

与安慰剂相比，奥希替尼具有临床意义的TFST、PFS2及TSST改善。奥希替尼组的中位TFST为43.8个月，安慰剂组为9.5个月，HR为0.13（95%CI：0.08-0.21；p<0.001），提示奥希替尼显著延长了从随机化到首次后续治疗或死亡的时间。奥希替尼中位PFS2为48.2个月，安慰剂组为47.4个月，HR为0.62（95%CI：0.35-1.08；p=0.088），尽管奥希替尼组和安慰剂组的PFS2无显著差异，但有改善趋势。奥希替尼组的中位TSST为NR（未达到），安慰剂组为47.4个月，HR为0.51（95%CI：0.28-0.91；p=0.022）。

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图6 LAURA研究TFST及PFS2结果

研究结论

LAURA研究更新的OS分析表明，与安慰剂相比，奥希替尼有更好的OS获益趋势。尽管安慰剂组中高达80%的患者在治疗终止后接受了第三代EGFR-TKI后续治疗，但仍观察到这一OS获益趋势。此外，与安慰剂相比，奥希替尼具有临床意义的疾病进展后TFST、PFS2和TSST改善。此项研究也有一些局限性以及需要解决的问题。比如，有约70%的患者在同步放化疗之前不符合入组条件，错过了奥希替尼巩固治疗的机会。安全性方面，奥希替尼组对比安慰剂组显示略高的肺部毒性，虽然难以辨别是来自于放疗还是奥希替尼，但整体而言大多数为1-2级，没有安全性问题。总之，根据目前已公布结果，根治性CRT后奥希替尼治疗可作为不可切除的III期EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者新的标准治疗方案。同时期待此领域更多研究解决目前还存在的临床问题。

小编点评

III期不可切除NSCLC的治疗经历了从单纯放疗、序贯放化疗，到同步放化疗，再到根治性放化疗+免疫巩固治疗几个不同阶段。尽管III期不可切除NSCLC的治疗格局在免疫巩固治疗上实现突破，但对于EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC来说，一直存在未满足的临床治疗需求。随着LAURA研究的结果证实，在根治性CRT后应用奥希替尼可显著延长III期不可切除EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者的PFS，靶向巩固治疗为这类患者提供了一种有效的维持治疗选择。尽管LAURA研究结果令人鼓舞，但也存在一些局限性。目前OS中期分析和更新分析提示OS的统计学显著性未达到预期，这可能部分归因于安慰剂组患者在疾病进展后80%接受了有效的后续治疗。其次，由于OS事件成熟度依然较低（31%），可能对结果的稳健性产生影响，导致未能充分体现奥希替尼的长期OS潜力。

尽管此次OS更新分析仍存在局限性，但三代EGFR-TKI作为根治性CRT后III期EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者的标准治疗选择依然有令人鼓舞的前景。其结果进一步证实了奥希替尼在III期不可切除EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者中的疗效，特别是在延缓疾病进展和延长生存方面的潜力。LAURA研究和POLESTAR研究支持三代EGFR-TKI对于III期不可切除EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者在根治性CRT后作为维持治疗的重要角色，已获得国内外指南的一致推荐^3，6，未来将改变临床实践和诊疗决策。

参考文献

[1] Lu S, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597.
[2]Yu J, Meng X, GE H, et al. Aumolertinib Maintenance after Chemoradiotherapy in stage Ⅲ Non-Small-Cell Lung Cancer: Interim Results of the phase Ⅲ study (POLESTAR).2024 WCLC.PL04.13.
[3] 《2025中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》
[4]Ramalingam SS, et. Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in patients with unresectable stage III EGFRm NSCLC: Updated overall survival analysis from the LAURA study. 2025 ELCC LBA4.
[5]中国国家药品监督管理局（NMPA）2025年 1月 02日官网 https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250102154109161.html
[6]《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》NSCLC 2024 version 6.
[7]Wu F, Zeng Y, Neal JW. Consolidation osimertinib for unresectable stage III epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small cell lung cancer: redefining standard care. Transl Lung Cancer Res. 2024 Oct 31;13(10):2853-2855.

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-160906
过期日期：2025-09-10

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿