欧洲血液协会年会（EHA）成立于1992年，是致力于促进血液学临床实践、研究和教育的非营利性组织；自1998年起，EHA年会正式成为一年一度的学术盛会，2025年第 30 届EHA大会于6月12日~6月15日在意大利米兰盛大召开，吸引着全球各地专家同道共同交流和探讨血液学领域的前沿进展与最新研究成果。来自中国本土的新一代BTK抑制剂奥布替尼亦有多项成果亮相，现将山东省肿瘤医院李增军教授及浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授的关于奥布替尼一线治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的研究成果择要呈现共赏。
PCNSL是一种较为罕见的疾病，占新诊断脑肿瘤的3%~4%、结外淋巴瘤的4%~6%。尽管随着治疗手段的不断进步，PCNSL的生存率有所提高，但预后仍然较差，据统计，PCNSL中位总生存期（OS）为1.3年，3年预估OS率为37.7%，5年预估OS率为30.5%1。目前的治疗主要以大剂量甲氨蝶呤为基础，但常规方案疗效欠佳。
1. 一线R-MTO方案（利妥昔单抗+甲氨蝶呤+塞替派+奥布替尼）序贯自体造血干细胞移植治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的主要疗效与安全性
标题: Primary Efficacy and Safety of First-line R-MTO Regimen (Rituximab, Methotrexate, Thiotepa, and Orelabrutinib) followed by Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in PCNSL .
主要作者：李增军 山东省肿瘤医院。
摘要编号: PF966
这项由山东省肿瘤医院李增军教授团队发起的研究评估了R-MTO方案（利妥昔单抗、甲氨蝶呤、塞替派和奥布替尼）序贯自体造血干细胞移植（auto-HSCT）治疗PCNSL患者的疗效和安全性2。
这是一项前瞻性、开放标签、单中心、单臂研究（2025EHA PF966）。新诊断的 PCNSL 患者接受4个周期的R-MTO方案诱导治疗，具体为利妥昔单抗375mg/m² ，第0天静脉输注；甲氨蝶呤3.5g/m² ，第1天静脉输注；塞替派30mg/m²，第4天静脉输注；奥布替尼 150mg口服，每日一次，每3周为一个周期。根据国际PCNSL协作组（IPCG）标准，通过MRI及PET-CT进行疗效评估。达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者接受大剂量化疗（HCT）巩固治疗后序贯auto-HSCT。HCT方案包括塞替派 250mg/m² ，第- 7天和第- 6天使用；白消安3.2mg/kg，第- 5天和第- 4天使用；阿糖胞苷2g/m²，每12小时一次，第- 3天和第- 2天使用。造血干细胞在第0天回输。主要终点为24 个月无进展生存（PFS）率。次要终点包括CR率、总缓解率（ORR）、OS和安全性。
2022年4月至2024年12月期间，本研究共纳入30例患者，中位年龄为61岁，治疗4个周期时，CR率为93.34%，ORR率为96.67%。12例患者接受了auto-HSCT后，且均在移植前达到CR；所有患者12个月PFS率和OS率分别为82.26% 和85.33%，24个月的PFS和OS仍在随访中。
研究结果显示：R-MTO疗效较好且毒副作用可控，但还需要进一步扩大样本量并延长随访时间，以进一步验证该方案的安全性和有效性。
2.奥布替尼+利妥昔单抗+塞替派（ORT）联合或不联合大剂量甲氨蝶呤治疗初治原发性中枢神经系统淋巴瘤
标题: Orelabrutinib, Rituximab, and Thiotepa (ORT) in Combination with or without High-Dose Methotrexate in Untreated Primary Central Nervous System Lymphoma .
主要作者：俞文娟 浙江大学医学院附属第一医院
摘要编号: PS1939
浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授团队发起的一项前瞻性、多中心、单臂研究（2025EHA PS1939）3，招募了未经治疗的PCNSL患者（年龄≥18岁），接受ORT治疗方案：每天口服奥布替尼150 mg，第0天静脉注射利妥昔单抗375 mg/m2，第1天静脉注射塞替派40 mg/m2，每21天一个周期。对于年龄≤60岁且肾功能正常的患者，每3周给予一次大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX，3.5 g/m2静脉注射）。经过4个周期后，疗效评估≥PR的患者继续以相同剂量进行最多4个周期的治疗，并推荐对年龄≤60岁的患者进行auto-HSCT。奥布替尼的维持治疗持续至2年治疗期（见图3）。主要研究终点为诱导治疗结束时的ORR。
图3. 研究设计
从2022年8月到2024年11月，共纳入了24例未经治疗的PCNSL患者，中位年龄为62岁（范围，31~78岁）。其中，37.5%的患者年龄>65岁，58.3%为女性。对20例患者进行了NGS检测，结果显示16例为MCD亚型，3例存在TP53突变，1例患者为BN2亚型。18例患者IHC检测结果显示，有6例患者MYC/BCL-2双表达，10例患者Ki67＞75%。
24例患者中6例患者接受了ORT治疗，18例患者接受了ORT+HD-MTX治疗。中位随访时间为11个月，在完成所有诱导治疗的24例患者中，ORR为83.3%，CR率为79.2%，中位PFS尚未达到，估计的1年和2年PFS率分别为86.8%和69.7%。由于所有24例患者均存活，OS尚未评估。
ORT亚组中，ORR为83.3%，CR率为66.6%。中位PFS为19个月，12个月PFS率为83.6%。ORT+HD-MTX亚组中，CR率和ORR均为83.3%（15/18）。中位PFS尚未达到，估计的1年和2年PFS率均为88.8%。两组治疗之间没有显著差异（P=0.3725）（见图4）。
在24例患者中，所有患者均经历了1-2级不良反应，仅有4例患者发生了3-4级不良反应，最常见的是白细胞减少症和血小板减少症。
研究结果显示：在治疗PCNSL时，无论是否使用HD-MTX，ORT方案均显示出初布的疗效和可控制的安全性，特别是在MCD亚型的老年患者中。
山东省肿瘤医院 淋巴血液科学科主任及一病区主任
主任医师 山东第一医科大学 内科教授
中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会副主任委员；
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员；慢淋工作组委员；滤泡淋巴瘤工作组委员；
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤专家委员会常委；CSCO中国自体移植工作组成员；
北京科创医学发展基金会血液病专委会秘书长
中国医药教育协会血液病专委会常委、淋巴疾病专委会委员；
国家卫健委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家；
中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专业委员会委员
山东省抗癌协会淋巴瘤分会候任主任委员
山东省临床肿瘤学会淋巴瘤专委会候任主任委员
山东省临床肿瘤学会白血病专委会副主任委员
山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委员副主任委员；
山东省研究型医院协会血液学分会副主任委员；
山东省医学会血液学分会委员；
《中华血液学杂志》通讯编委；《中华肿瘤防治杂志》、《癌症》、《白血病淋巴瘤》杂志编委；第一或通信作者发表文章60余篇；2018版《中国慢淋诊治指南》和《慢性B-LPD诊断与鉴别诊断中国专家共识》执笔人；参与多部专家共识和指南的制订；作为PI主持参加临床试验50余项；
李增军教授点评
PCNSL难治基于下两个原因。其一，许多治疗药物由于无法通过血脑屏障，从而难以进入中枢神经系统；其二，PCNSL具有较为特殊的生物学特性，导致众多药物对其无效。国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）的IELSG 32研究结果显示，甲氨蝶呤+阿糖胞苷+塞替派+利妥昔单抗（MATRix）方案相较于甲氨蝶呤+阿糖胞苷、甲氨蝶呤+阿糖胞苷+利妥昔单抗方案疗效更优，但该方案4级血液学毒性较为常见，耐受性不佳，广泛应用受限4。RMTO研究中保留了已被证实有效的利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤以及塞替派，联合了BTKi奥布替尼，阿糖胞苷从常规化疗中减去，将其加入动员方案中；auto-HSCT作为适合移植患者的标准治疗，将预处理方案改良为 TBA（塞替派+白消安+阿糖胞苷）方案，降低费用并减少毒副作用，基于目前的结果，其疗效及安全性良好。
浙江大学医学院附属第一医院
临床博士，科室副主任，主任医师，硕士生导师
毕业于中国协和医科大学；
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员；
中国抗癌协会康复分会常务委员；
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员；
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员；
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长；
白求恩基金会血液病专家委员会委员；
中国老年血液病淋巴瘤学组委员；
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书；
浙江省医学会血液病学分会委员；
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology
Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发
表论文22篇，主持3项国家自然科学基金
俞文娟教授点评
PCNSL依旧属于较为难治的淋巴瘤类型。大部分学者和指南均推荐3.5mg/m2以上HD-MTX使用不低于6疗程的治疗方案。但MTX剂量超过3g/m2 时，发生肾小管明损伤风险明显增高，因此用药期间需对患者进行严格的监护，充分水化；老年和肾功能不全患者中更应注意肾脏损伤风险，必要时适当减少剂量5。现有的治疗方案未针对不能耐受强化疗的老年患者进行分层。故如何进一步提升这部分患者的疗效仍颇具难度。基于此我们构建ORT±HD-MTX方案，引入新型 BTKi奥布替尼，其具有卓越的血脑屏障通透性、极小的脱靶效应及良好的临床安全性。同时探索根据年龄及肾功能情况分层，选择性加入MTX的治疗模式，为优化 PCNSL 治疗模式带来了新的思路与方向，但其长期疗效以及长期生存情况，尚需进一步研究与观察。
1.中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组, 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断及治疗专家共识（2025年版） [J] . 白血病·淋巴瘤, 2024, 33(3) : 129-137.
2.(Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Li Z. 06/13/2025; 4160372; PF966.
3.(Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Yu W. 06/14/2025; 4161013; PS1939.
4.Ferreriet al. Lancet Haematol 2016;3:e217-27.
5. 周道斌,张炎.原发性中枢神经系统淋巴瘤诊治现状及进展[J].山东大学学报(医学版),2019,57(07):31-39.
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