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2025 EHA | 居杏珠教授：海曲泊帕显著改善妇瘤患者PARPi治疗所致CTIT，保障治疗安全

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）在妇科肿瘤治疗领域的广泛应用，其常见不良反应——血小板减少症（CTIT）的治疗需求也愈加迫切。CTIT不仅增加患者出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，还会影响抗肿瘤治疗的疗效，对患者长期生存产生不利影响。

近期，第30届欧洲血液学会（EHA）年会于6月12日-15日在意大利米兰隆重举行。本次会议上，复旦大学附属肿瘤医院居杏珠教授团队的一项探索海曲泊帕治疗PARPi所致CTIT的疗效和安全性的Ⅱ期研究公布相关数据^[1]。该研究证实，海曲泊帕可使76.4%的患者血小板计数（PLT）恢复至正常范围，同时实现了所有疗效可评价患者未因血小板减少调整PARPi剂量，为CTIT治疗提供了高效安全的中国方案。值此成果发布之际，【肿瘤资讯】特邀居杏珠教授深度解读此项研究数据与临床价值，展望CTIT管理的未来方向。

专家简历

居杏珠教授

教授复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任医师

复旦大学肿瘤学博士
中国抗癌协会宫颈癌中西整合专委会常委
中国临床肿瘤学会CSCO 妇科肿瘤专委会委员
中国研究型医院学会妇产科学专委会恶性肿瘤化学治疗研究学组委员
上海市医学会妇科肿瘤学专科分会第四届委员会少见肿瘤学组副组长
上海市抗癌协会实体肿瘤聚焦诊疗专业委员会神经内分泌肿瘤青年学组委员
中国癌症杂志等多个国内外期刊杂志审稿专家
主持国家自然科学基金多项和省市级课题多项，在国外国内权威期刊发表论文并参与编写著作多篇
从事妇科恶性肿瘤手术为主的综合治疗

衷心祝贺您和您团队关于海曲泊帕治疗PARPi所致CTIT的研究成功入选EHA壁报展示，在世界舞台上唱响中国之声。能否请您谈谈开展这项研究的背景与初衷？

居杏珠教授：在卵巢癌治疗领域，PARPi凭借“合成致死”机制显著延长患者生存期，已成为新诊断或铂敏感复发性卵巢癌的标准维持治疗方案，为患者带来了生存获益的重大突破。随着临床广泛的应用，其不良事件（AE）管理也逐渐成为临床关注的核心问题。

临床数据显示，PARPi治疗中3/4级AEs以血液学毒性最为突出，约0.9%~27.6%的患者因不良反应终止用药，其中CTIT是最常见的血液学AEs之一，发生率为14%~70%，3~4级AEs占比达1%~34%^[2]。这类毒性不仅导致药物剂量调整、治疗中断，更直接影响患者预后及生存质量。

当前针对PARPi诱导的CTIT，常规处理手段包括药物减量、暂停治疗或对症支持。但药物减量或暂停可能降低抗肿瘤疗效，而输注血小板仅能提供短期支持，且存在感染风险及血小板抗体生成问题；重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）等注射制剂虽可促进血小板生成，但需频繁皮下注射，患者院外使用依从性低，尤其难以满足需长期居家治疗的患者需求。

在此背景下，新一代口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）如海曲泊帕展现出潜在优势。该类药物通过靶向激活巨核细胞分化通路促进血小板生成，相比注射制剂更便捷，适合长期管理。然而，现有临床证据多集中于化疗相关CTIT，针对PARPi诱导的妇瘤特定人群，其疗效与安全性数据仍较为匮乏。因此，本研究旨在探索海曲泊帕在妇科肿瘤人群中的疗效与安全性，并致力于为PARPi诱导的CTIT的治疗管理提供循证医学基础。

基于本次Ⅱ期试验数据，海曲泊帕在治疗PARPi所致CTIT方面取得了怎样的疗效和安全性成果？其可能的作用机制是什么？

居杏珠教授：本次Ⅱ期试验采用开放标签、前瞻性设计，纳入21例接受PARPi治疗且PLT在50×10⁹/L至100×10⁹/L的患者，入组时患者未延迟给药或调整PARPi剂量。患者接受海曲泊帕治疗的初始剂量为5mg，每日一次。继续治疗直至PLT达到≥100×10⁹/L或相对于基线增加≥50×10⁹/L。达到这些PLT阈值的患者进入维持期，继续接受海曲泊帕治疗14天。研究的主要终点是达到PLT≥100×10⁹/L且相对于基线增加≥25 ×10⁹/L的患者比例。

截至数据截止日期，17例患者疗效可评价。患者中位年龄为60岁（范围47-74岁）；94%(16/17) 患有卵巢癌，6%(1/17) 患有宫颈癌。这些患者的中位基线PLT为78×10⁹/L（范围：55-96×10⁹/L）。在17例可评价患者中，13例继续进入维持期，中位治疗和维持持续时间分别为15天（范围1-28天）和14天（范围10-21天）。结果显示，52.9%的患者达到主要终点，中位恢复时间为10天，76.4%的患者PLT恢复至正常范围，且17例可评估患者中无一人因CTIT延迟或调整PARPi剂量，确保了抗肿瘤治疗的连续性。在安全性方面，所有患者中仅2例报告疲劳、1例出现发热，均为1级且与药物无关，未观察到肝肾功能异常或血栓事件，显示出海曲泊帕良好的耐受性。

值得关注的是，在入组患者中，有一例携带BRCA1突变的宫颈高级别浆液性癌复发患者，既往在接受PARPi维持治疗期间出现CTIT。该患者入组本项临床研究并接受海曲泊帕治疗后，PARPi维持治疗得以按原剂量、原疗程顺利进行。这一病例表明，海曲泊帕可有效治疗PARPi所致CTIT，为保障PARPi治疗的连续性提供了新的临床思路与解决方案，同时有助于维持复发转移性宫颈癌患者的生存质量。

海曲泊帕发挥疗效的可能机制在于其作为一种TPO-RA，能够与血小板生成素受体（TPO-R）的跨膜区相结合，激活TPO-R依赖的STAT、PI3K和ERK信号转导通路^[3-7]。这一过程能够刺激巨核细胞的增殖和分化，进而促进血小板的生成^[3-7]，从而有效缓解由肿瘤治疗引起的CTIT。此外，海曲泊帕作为我国自主研发的新一代口服小分子非肽类TPO-RA，化学结构与同类产品不同，且不具有肽类TPO-RA的免疫原性^[3]。

基于海曲泊帕在临床实践中的诸多应用优势以及良好表现，它成为首个被中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致CTIT指南作为Ⅱ级推荐的TPO-RA^[8]。除此之外，《PAPR抑制剂不良反应管理专家共识 2021 版》以及《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025 版）》也同样推荐，对于PAPRi所致的血小板减少情况，可采用TPO-RA类药物，例如海曲泊帕进行治疗^[2,9]。

考虑到肿瘤治疗相关骨髓抑制具有一定的滞后性，其不良反应常于院外被发现。能否请您谈谈妇瘤患者在长期居家服用PARPi时，如何确保血小板管理的安全性和高效性？

居杏珠教授：在长期居家服用PARPi的妇瘤患者中，血小板管理的安全性与高效性是保障治疗连续性的关键。2025 版《肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》^[10]为此提供了系统性指导，可从风险评估、预防干预、患者教育及随访监测四个维度构建管理体系。

首先，出院前需完成骨髓抑制风险评估与分层。通过综合患者个体因素（如年龄、体能状态、基础疾病、既往治疗史等）、所接受的抗肿瘤治疗方案、治疗方式及基线血常规数据等，使用共识推荐的风险评估表进行量化分层（0分为低危，1-2分为中危，≥3分为高危），为后续指导院外预防和管理提供依据。

其次，肿瘤患者出院前应根据骨髓抑制的风险分层、骨髓抑制的类型及严重程度等制定相应的预防和治疗方案，并给予用药指导，包括药物的名称、用途、用量、用药时间、药物和食物相互作用、使用禁忌等注意事项。对于院外用药，可优先考虑口服用药以提高治疗依从性。以口服TPO-RA海曲泊帕为例，其便捷的给药方式使患者在家中即可自行服药，无需频繁往返医院接受注射治疗，从而简化治疗流程。

此外，患者教育对早期识别、预防和治疗骨髓抑制十分关键，是肿瘤骨髓抑制院外管理的重要组成部分。加强出院患者教育，使其充分了解血小板减少的风险因素及相关症状，以便在居家期间能够密切监测血常规、关注相关症状，以早发现、早报告、早治疗。

最后，依据肿瘤患者出院前的骨髓抑制风险评估结果，针对不同危险分层的患者制定个性化的随访计划。通过以上措施，可有效提升妇瘤患者居家血小板管理的安全性和高效性，保障PARPi治疗的全程依从性，最终改善患者预后。

参考文献

[1] Efficacy and Safety of Hetrombopag for PARP Inhibitor-Induced Thrombocytopenia: A Phase II Open-Label, Prospective Trial
[2] 中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版)[J].现代妇产科进展,2025,34(2):81-94.
[3] 中国临床肿瘤学会(CSCO)抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会.海曲泊帕临床应用指导原则.白血病·淋巴瘤,2022,31(10):577-582.
[4] WANG J, CHENG Y, WU Y. 2100P An exploratory study of the efficacy and safety of hetrombopag in the treatment of thrombocytopenia induced by concurrent or sequential chemoradiotherapy. Ann Oncol, 2023, 34 (Supp1 2):S1101-S1102.
[5] 郁飞文,彭猛青,张茹茹,等.海曲泊帕乙醇胺片对抗肿瘤治疗后血小板减少症患者临床疗效及对血清TPO、STAT3、MAPK的影响[].药物评价研究,2023,46(3):614-620.
[6] GHANIMA W, COOPER N, RODEGHIERO F, et al. Thrombopoietin receptor agonists: Ten years later. Hacmatologica, 2019, 104(6): 1112-1123.
[7] PENG G, HE G, CHANG H, et al. A multicenter phase I study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol, 2022, 13:20406207221085197.
[8] 中国临床肿瘤学会.CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2023版）. [M].北京:人民卫生出版社,2023.
[9] 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.PARP抑制剂不良反应管理的中国专家共识（2021年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2021,37(11)：1119-1130.
[10] 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(11)：793-804.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-王姝雅