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中国之声：新型高选择性BCL2抑制剂Mesutoclax（ICP-248）亮相国际舞台

2025年06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BCL-2是一种关键的凋亡途径蛋白调节因子，在包括B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHLs）在内的多种恶性肿瘤中高度表达。目前国内的BCL-2抑制剂研发如火如荼，其中诺诚健华自主研发的新型口服高选择性BCL-2抑制剂mesutoclax（ICP-248）于2025年5月获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation，BTD），用于治疗BTK抑制剂耐药后的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者，也是中国第一个获得BTD认定的BCL2抑制剂。今年两项ICP-248的早期数据亮相国际舞台，分别在美国临床肿瘤协会（ASCO）和欧洲血液年会（EHA）作为壁报展示，现将其在慢性淋巴细胞白血病/套细胞淋巴瘤（CLL/MCL）的早期研究数据择要呈现共赏。

ICP-248在R/R B细胞淋巴瘤中的I期研究数据（ICP-CL-01201）¹

该研究数据发布于2025 ASCO（摘要号：7038），研究分为剂量递增和剂量扩展部分，ICP-248的安全性和耐受性从50 mg到200 mg的目标剂量进行了评估。研究设计见图1。

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图1. 研究设计

截至2025年4月15日，共纳入68例患者并接受至少一周期ICP-248，整体耐受性佳，未出现剂量限制性毒性，也未达最大耐受剂量，推荐的2期剂量（PR2D）最终采用125mg。常见不良反应多为轻至中度血液学事件，通过常规干预即可控制。本次会议披露了125mg剂量组在CLL/MCL患者中的疗效数据（n=49）。

BTKi未暴露（n=7）和经治（n=10）的R/R CLL患者中观察到深度且持久的缓解，中位随访时间分别为12.6和11.1个月，总缓解率（ORR）均为100%，完全缓解（CR）率分别为14.3%和30%，且两组患者都未发生无进展生存期（PFS）事件（见图2）。同样在BTKi未暴露（n=7）和经治（n=19）的R/R MCL患者也取得了非常好的疗效，中位随访时间分别为11.7和5.5个月，ORR分别为100%和78.9%，值得注意的是BTKi未暴露组CR率高达71.4%，BTKi经治组为26.3%；12个月PFS率分别为68.6%和44.2%（见图2）。

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图2. 根据BTKi暴露状态分层的疗效

a 疗效可评估患者包括已入组且至少进行过一次基线后肿瘤评估的患者。b NR包括疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。

此次早期数据公布表明ICP-248单药治疗具有良好的安全特征，并在BTKi失败、既往接受过大量治疗、R/R MCL/CLL患者中展现出极具前景的的疗效。

ICP-248联合奥布替尼用于初治CLL/SLL的II期研究（NCT06378138）²

此研究数据发布于2025 EHA（摘要号：PS1567），研究设计见图3。研究采用"奥布替尼导入+ICP-248强化"的分阶段策略：前两周期单用奥布替尼减瘤“驱赶”微环境中肿瘤细胞，便于随后加入ICP-248（100mg或125mg每日一次）全面杀伤清除肿瘤细胞。通过阶梯式剂量爬坡，成功将所有初始肿瘤溶解综合征（TLS）高风险患者转为中低危状态，全程无临床/实验室TLS事件报道，优于现有联合疗法。

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图3. 研究设计

截至2025年2月，42例初治患者（100mg组21例，125mg组21例）中位治疗时间10.2个月，所有患者仍在治疗中，无PFS事件发生，具体疗效数据如下：

1. 全人群超高缓解率：ORR达97.6%（100mg组95.2%，125mg组100%），其中125mg组靶病灶完全缓解率（CRR）突破57.1%；

2. 快速起效：中位至缓解时间仅1.9个月；

3. 早期MRD深度清除：联合治疗仅24周时外周血uMRD率100mg组19%、125mg组48%；中位至uMRD时间为7个月（100mg组）和5.8个月（125mg组），获得uMRD时间短于目前所有的固定周期方案。其中联合治疗24周时，125mg组中位MRD水平为0.02%, 预期下一MRD检查点将检测到绝大多数病例转化为uMRD状态。

安全性方面，中性粒细胞减少和血小板减少是奥布替尼+ICP-248最常见的≥3级TEAE，两组患者严重AE发生率分别为14.3%和19.0%，均在可控范围内。

基于该组合优异的疗效与安全性数据，研究团队已启动首个注册性Ⅲ期临床研究，验证ICP-248 125mg联合奥布替尼有限期方案在初治CLL的疗效的安全性，有望为CLL/SLL患者提供更高效、更安全的治疗选择。

总结

总而言之，这两项淋巴瘤的早期数据向我们展示了ICP-248在淋巴瘤治疗中的巨大前景，期待其早日获批，造福更多患者。

参考文献

1. Shuhua, Yi, et al. 2025ASCO Poster7038.
2. Yang Liang, et al. 2025EHA Poster1567.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Sally