首页 > 文章详情

2025 ASCO | Tarlatamab二线治疗SCLC生存获益优于化疗

06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥举行。作为全球顶级的临床肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了全球专家智慧，聚焦最新科研进展与临床试验成果。
会上，III期DeLLphi-304试验结果公布达到了其主要终点，即在二线治疗中，与化疗相比，双特异性抗体Tarlatamab显著改善了既往接受过治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者的总生存期（OS）。接受Tarlatamab治疗的患者还经历了显著更长的无进展生存期（PFS）、更少的严重治疗相关不良事件，以及在癌症相关症状（例如咳嗽、呼吸困难）方面的具有临床意义的改善。

确立标准治疗方案

2024年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Tarlatamab加速批准，使其成为首个也是目前唯一一个针对既往接受过治疗的广泛期SCLC患者的靶向双特异性T细胞连接器，这些患者在接受含铂化疗期间或之后出现了疾病进展。Tarlatamab通过结合DLL3和CD3 发挥作用，从而导致T细胞介导的SCLC细胞裂解。

图片21.png

图1.Tarlatamab作用机制

加速批准是基于后续确证性III期数据，在很大程度上是基于II期DeLLphi-301试验的结果。该试验显示，在220名既往接受过治疗的SCLC患者中，Tarlatamab的总体缓解率为40%。

鉴于SCLC的侵袭性以及缺乏有效的治疗选择，该试验的结果以及随后Tarlatamab的加速批准都受到了高度欢迎。此外，几乎所有SCLC患者在接受含铂化疗的标准治疗期间或之后都会经历疾病复发。这强调了为这一人群提供持久且有效治疗的重要性。

在DeLLphi-301试验取得成功之后，Rudin博士团队启动了全球性、随机、开放标签的III期DeLLphi-304试验，以评估Tarlatamab在更大规模的SCLC患者群体中的生存效应。这些患者在接受了一线含铂化疗后出现了疾病进展或复发。

DeLLphi-304研究设计与结果

在DeLLphi-304试验中，509名既往接受过治疗的SCLC患者被随机分配接受Tarlatamab 治疗（254名患者）或标准化疗（即托泊替康、芦比替定或amrubicin；255名患者）。主要终点是OS，次要终点包括PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、不良事件以及各种患者报告的结果（例如呼吸困难、咳嗽）。

图片21.png

图2.研究设计

接受Tarlatamab治疗的患者相较于接受化疗的患者显示出显著更长的OS，死亡风险降低了40%（中位OS分别为13.6个月和8.3个月；HR 0.60，95% CI [0.47, 0.77]；P<0.001）。PFS在Tarlatamab组也得到了类似的改善（中位PFS分别为4.2个月和3.7个月；HR 0.71，95% CI [0.59, 0.86]；P<0.001）。

图片21.png

图3.DeLLphi-304研究达到了其主要终点，结果显示Tarlatamab在OS方面优于化疗

生存获益似乎在所有亚组中都得到了体现，包括年龄、性别、种族以及既往接受过抗PD-L1 治疗的患者。

图片21.png

图4.Tarlatamab与化疗在预设患者亚组中的生存获益对比

来自麻省总医院癌症中心的讨论者Catherine Belle Meador博士表示，这些结果“证实”了Tarlatamab作为既往接受过治疗的SCLC患者“新的标准治疗方案”的角色，“这种获益程度在临床上具有重要意义，而且Tarlatamab的毒性特征实际上比化疗组更好”。

具体而言，Tarlatamab与更少的3级及以上治疗相关不良事件以及更少的导致剂量中断或减少的不良事件相关。患者报告的呼吸急促和咳嗽症状也得到了改善。

图片21.png

图5.Tarlatamab具有更有利的安全性特征

“这些结果令人振奋，我们相信这将改变临床实践。除了这一特定适应症外，这是首次证实T细胞连接免疫疗法在肺癌患者中疗效的研究，”该研究的报告者，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心和Fiona & Stanley Druckenmiller 肺癌研究中心的Charles M. Rudin博士表示。

未来进一步优化生存结果

Rudin博士表示，尽管DeLLphi-304试验的结果应该使Tarlatamab成为既往接受过治疗的转移性SCLC患者“优于化疗的首选方案”，但他希望未来的研究能够帮助进一步优化结果，“需要进行生物标志物分析，以确定对Tarlatamab有反应的患者亚群，特别是那些有持久反应的患者，这将是未来分析的重点”。

例如，PD-L1抑制剂已在部分SCLC患者中显示出疗效，并已成为广泛期SCLC患者一线和维持治疗的标准方案的一部分。Ib期研究已确立了在化疗后将Tarlatamab与PD-L1抑制联合用于一线维持治疗的安全性。然而，这种治疗方案的全部疗效仍在正在进行的III期、随机对照DeLLphi-305试验（NCT06211036）中进行研究。

“这些类型研究的数据将帮助我们继续了解在SCLC患者治疗中，细胞毒性化疗、PD-L1抑制剂和Tarlatamab的最佳序贯或联合方案，”Meador博士表示。

尽管仍有一些问题待解决，但Meador博士表示，这些知识空白不太可能削弱该领域对Tarlatamab的热情，其作为一种有效且耐受性良好的新策略，依然备受期待，“鉴于Tarlatamab可能带来持久的疗效，此前接受过治疗的广泛期SCLC患者群体对其已充满期待，而这些数据可能会进一步增加其在该患者群体中的应用。”

小结

III期DeLLphi-304试验结果显示，在既往接受过治疗的SCLC患者中，双特异性抗体Tarlatamab相较于化疗能够显著改善OS和PFS。
Tarlatamab组的mOS为13.6 个月，而化疗组为8.3个月（HR 0.60，95%CI[0.47, 0.77]；P<0.001），mPFS分别为4.2个月和3.7个月（HR 0.71，95% CI [0.59, 0.86]；P<0.001）。
接受Tarlatamab治疗的患者还经历了更少的严重治疗相关不良事件，以及在癌症相关症状（例如咳嗽和呼吸困难）方面具有临床意义的改善。
DeLLphi-304研究证实，Tarlatamab已成为既往接受过治疗的SCLC患者的新的标准治疗方案。

参考文献

2025 ASCO LBA8008

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

06月13日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

疗相比，双特异性抗体Tarlatamab显著改善了既往接受过治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者的总生存期（OS）