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【2025EHA抢先看】奥布替尼联合方案：为特殊亚型DLBCL患者点亮治疗新希望

2025年06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EHA：国际会议、中国声音！

欧洲血液协会年会（EHA）成立于1992年，是致力于促进血液学临床实践、研究和教育的非营利性组织；自1998年起，EHA年会正式成为一年一度的学术盛会，2025年第 30 届EHA大会于6月12日~6月15日在意大利米兰盛大召开，吸引着全球各地专家同道共同交流和探讨血液学领域的前沿进展与最新研究成果。来自中国本土的新一代BTK抑制剂（BTKi）奥布替尼亦有多项成果亮相，现将DLBCL成果择要呈现共赏。

1. 奥布替尼联合ICE±R方案治疗伴有结外受累的R/R DLBCL

标题：Orelabrutinib Combined with ICE Regimen with or without Rituximab (O-ICE±R) for Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Extranodal Involvement

摘要编号：PS1972

这是一项针对伴有结外受累的R/R DLBCL患者的回顾性研究。患者接受了奥布替尼（150 mg/d，口服）联合ICE方案（异环磷酰胺1.5 g/m²联合美司钠1.5 g/m²于第1-3天，卡铂AUC 5[最大剂量750 mg]静脉注射于第2天，以及依托泊苷75 mg/m²于第1-3天）治疗，部分患者联合或不联合利妥昔单抗（375 mg/m²，第0天），每周期21天。主要终点为诱导治疗结束时的总缓解率（ORR），次要终点包括完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

该研究共纳入32例R/R DLBCL患者，中位年龄为59岁（范围，42-77岁），Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期（84.4%）， non-GCB亚型（53.1%）。主要结外受累部位包括骨骼（34.4%）、胃肠道（21.9%）、骨髓（18.8%）、肺（15.6%）、肝脏（9.4%）、肾上腺（9.4%）等。87.5%（28/32）的患者为难治性患者，其中71.9%为原发性难治。31.3%的患者既往接受过二线系统治疗，12.5%接受过三线治疗，9.4%接受过四线治疗（表1）。

表1 奥布替尼+ICE±R治疗伴有结外受累的R/R DLBCL患者基线微信图片编辑_20250612174657.jpg

中位随访14.5个月，患者中位接受奥布替尼联合ICE±R方案治疗3周期（范围，1-6），治疗结束（EOT）时，ORR为59.4%，CR为43.8%；在治疗过程中，最佳ORR为65.6%，CRR为43.8%（图1 A）。中位PFS为19.0个月（范围，1-56个月），1年和2年的PFS率分别为55.8%和47.0%（图1 B）。中位OS为56个月（范围，1-56个月），1年、2年和3年的OS率分别为69.7%、65.5%和54.5%（图1 C）。安全性方面，1-2级AE发生率为100%，3-4级AE发生率为65.6%（21/32）。最常见的3-4级AE为中性粒细胞减少（46.9%）、贫血（43.8%）和血小板减少（40.6%）（图1 D）。

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图1 奥布替尼+ICE±R治疗伴有结外受累的R/R DLBCL疗效及安全性

综上，奥布替尼联合ICE±R方案在以难治性为主的伴有结外受累的R/R DLBCL患者中显示出良好的临床疗效，且该方案的安全性可控，为患者带来了具有临床意义的生存获益。

2. 奥布替尼联合R-CHOP-like方案治疗初治双表达DLBCL

标题：Orelabrutinib plus R-CHOP-like Regimen in Double-expressor Diffuse Large B-cell Lymphoma: Real-world Retrospective Data

摘要编号：PB3279

双表达DLBCL（DE-DLBCL）是DLBCL的不良预后亚型。一线采用利妥昔单抗联合化疗（如 R-CHOP）治疗DE-DLBCL约 40% 患者疗效有限或耐药，预后较差。本研究回顾分析 22 例接受奥布替尼联合 R-CHOP-like方案（OR-CHOP-like）治疗患者的疗效及安全性数据。入组患者在2周期、4周期和EOT时评估疗效。经4个周期诱导治疗后，由研究者评估患者是否符合自体造血干细胞移植（ASCT）条件。适合ASCT的患者在第5周期行干细胞动员和采集，并在另1个周期OR-CHOP-like治疗后接受ASCT。不适合ASCT的患者继续接受2~4个周期OR-CHOP-like治疗。研究终点包括EOT时的CR率、ORR、PFS、OS和安全性。

患者中位年龄为 58 岁，中位IPI评分为 3分，Ⅲ-Ⅳ期患者占比81.8%。OR-CHOP-like联合治疗 2 周期后，63.6% (14/22)患者获得CR；其中20例患者完成4 周期评效，CR 率升至 85.0% (17/20)；截至数据发表，19例患者完成全部6周期治疗，治疗结束时患者的CR率达 94.7%（18/19）。6例患者行ASCT，CR率为100%（表2）。中位随访 18 个月，12 个月PFS为 89.6%，OS率 100%。最常见的AE为中性粒细胞减少（50.0%）、感染（36.4%）和血小板减少（27.3%）。研究结果显示该方案治疗 DE-DLBCL 疗效显著，且安全性良好。

表2 OR-CHOP-like治疗初治DE-DLBCL疗效评估

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3. 奥布替尼联合R-CHOP-like方案治疗初治双表达DLBCL

标题：Efficacy of Orelabrutinib Combined with R-CHOP(-like) Regimen in Previously Untreated Double-expression (DE) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): A Single-Center Real-World Analysis

摘要编号：PB3285

MYC/BCL2 双表达是DLBCL的不良预后因素，标准 R-CHOP 治疗对DE-DLBCL患者疗效欠佳，5 年PFS率和OS率均低于 40%，因此迫切需要新的治疗方案改善患者预后。本研究纳入 14 例DE-DLBCL（免疫组化MYC阳性≥40%、BCL2阳性≥50%）患者，回顾性分析奥布替尼联合 R-CHOP-like方案（OR-CHOP-like）的疗效。纳入的患者接受了3 ~ 8个周期OR-CHOP-like治疗，2 ~ 4个周期后采用PET-CT评价疗效，研究终点包括CR率、治疗结束时的ORR、PFS和OS。患者中位年龄65.6岁， IPI评分≥3占比85.7%，大包块患者比例为50%，临床特征如下（表3）：

表3 OR-CHOP-like治疗初治DE-DLBCL患者基线微信图片编辑_20250612174730.jpg

治疗结束时，11 例（78.6%）为 CR，2 例（14.3%）为PR，ORR为 92.9%。9 例患者在OR-CHOP-like治疗2 周期后评估疗效，1 例（11.1%）获得CR，8 例PR。7例患者在治疗4个周期后评价疗效，其中5例（71.4%）达CR，2例（28.6%）维持PR（图2）。中位随访 19.2 个月，预估12 个月 PFS 率和 OS 率均为 78.6%。1 例因中枢侵犯进展死亡，其余患者无进展。结果提示该方案有望成为DE-DLBCL患者新的治疗选择。

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图2 OR-CHOP-like治疗初治DE-DLBCL患者泳道图

奥布替尼作为新型BTKi，因优化的分子结构提高了激酶选择性，脱靶效应相关毒性更少，此外，奥布替尼联合CD20单抗可通过ADCC效应协同增强抗肿瘤效果。以上3项研究数据再次验证了奥布替尼联合治疗方案在结外侵犯和双表达DLBCL人群中优异的疗效及安全性。

越来越多来自中国的数据正在不断向世界展现着我国的临床研究成果，为更多患者带来更好的药物、更优的治疗永远是临床专家的最高追求！

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Sally