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链接精准诊断与靶向治疗——秦叔逵教授解读ADC药物与伴随诊断协同发展的新格局

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月28日，“伴随诊断（CDx）抗肿瘤精准诊疗交流会”在南京召开。会上，【肿瘤资讯】有幸采访到中国临床肿瘤学领域的权威专家、中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授，就我国抗肿瘤新药特别是抗体偶联药物（ADC）的发展现状、伴随诊断（CDx）在精准治疗中的关键作用，以及HER2等低表达标志物检测面临的挑战展开深入访谈。秦教授强调，精准治疗离不开精准诊断，尤其在新一代ADC药物广泛应用的背景下，加强CDx技术研发与质控体系建设，是推动我国肿瘤精准诊疗迈上新台阶的关键。

秦叔逵

中国药科大学基础医学与临床药学院院长、第一附属医院（南京天印山医院)院长兼首席专家，主任医师
中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学教授、博士生导师
中央保健委员会会诊专家、兼任亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）前任主席和现任常务理事
国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事，美国NCI肝胆肿瘤专家组成员，中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任指导委员会主委
CSCO肝癌和胆道癌专家委员会荣誉主委、胰腺癌专家委员会主委，北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家，国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主任委员，江苏省抗癌协会候任理事长。

近年来，我国新型抗肿瘤靶向药物在临床治疗中的成就有目共睹，尤其是ADC药物的出现使得特定靶点低表达患者也能显著获益。精准治疗离不开精准诊断，但目前针对特定靶点蛋白的诊断产品仍较为有限。您如何看待我国抗肿瘤新药与用于特定靶点蛋白诊断的伴随诊断（CDx）的发展现状？

秦叔逵教授： 医学发展正逐步从循证医学迈入个体化、精准医学时代。精准治疗的前提是精准诊断，而抗体偶联药物（ADC）正是当前精准治疗的重要体现。ADC药物利用抗体的靶向性，将毒素药物准确输送至肿瘤细胞，实现类似“生物导弹”的作用机制。其核心在于将抗体、连接子及细胞毒素三者有机结合，由抗体识别肿瘤细胞，携带小分子毒素进入细胞后发挥精准杀伤作用，从而有效抑制肿瘤生长。

大量临床试验证实，ADC类药物在多种实体瘤治疗中展现出良好的疗效，显著提高了客观缓解率和患者生存获益。在过去，传统的抗HER2治疗如曲妥珠单抗主要针对高表达患者，而新一代ADC如德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、恩美曲妥珠单抗等，已在HER2低表达甚至超低表达患者中展现出治疗潜力。此外，TROP2靶向的戈沙妥珠单抗也值得关注。

在这一过程中，伴随诊断（CDx）发挥着至关重要的作用。CDx技术能够通过检测基因突变、蛋白表达等生物标志物，筛选出最有可能从靶向治疗中获益的特定患者群体，为个体化治疗提供坚实的基础，从而显著提升治疗的准确性和效果。

当前主要挑战在于对低表达和超低表达靶点的检测。尽管已有一定的技术突破，但仍需在临床中加快推广。未来，期待临床医生、病理专家、药企及伴随诊断公司加强合作、信息互通，共同提升检测能力，尤其是在低表达靶点的精准诊断方面，进一步推动我国精准医学的发展，使更多患者从中受益。

目前针对HER2等常见肿瘤标志物低表达状态的免疫组化检测，面临哪些新的挑战？

秦叔逵教授： 目前在不同肿瘤类型中，HER2的检测水平已较过去有所提升。传统上，我们通过免疫组化（IHC）将HER2表达分为0、1+、2+、3+。早期的治疗药物如曲妥珠单抗等，主要针对HER2 3+或2+并FISH阳性的高表达患者，应用于乳腺癌、胃癌等疾病。

但随着新一代ADC药物的出现，HER2检测的适应证不断拓展，涵盖了卵巢癌、肝癌、结直肠癌、肺癌等多种实体瘤。治疗模式也从以解剖部位为中心转变为以靶点表达为核心。这就要求临床能够准确识别HER2的不同表达状态，包括低表达和超低表达。

免疫组化作为临床广泛应用的检测方法，具有标准化操作流程和明确判读规则。但在HER2低表达的诊断中，面临更高要求。染色过程中需要严格控制试剂、设备、技术操作及判读人员水平，以避免假阳性或假阴性结果。

目前无论是美国还是我国的一些质控中心，均在不断提升HER2低表达的检测能力。然而，我国在此领域起步较晚，虽然政府大力支持民族制药产业，临床专家和研发团队积极参与，但由于各医院和检测机构使用的试剂、设备存在差异，尚未建立统一、标准化的质控体系，这在一定程度上影响了检测结果的准确性与可比性。

因此，我们亟需建立标准化的质控体系，通过比对标准染色结果来判断检测是否合格，从而协助病理科医生实现更加精准的诊断，帮助临床医生制定更有效的治疗方案。除了HER2，Claudin18.2、TROP2等新靶点也需要类似的努力和标准化检测体系的支持。

我相信，随着各方共同努力，ADC类靶向药物及其伴随诊断的质量控制水平将不断提升，为我国肿瘤精准诊疗的发展注入强大动力。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Bill