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2025 ASCO LBA5|MATTERHORN研究结果支持度伐利尤单抗+FLOT成为可切除胃癌围手术期治疗新标准方案

06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球备受瞩目的2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Yelena Janjigian教授在ASCO大会现场以口头汇报形式，揭晓了全球III期MATTERHORN研究（摘要号LBA5）的关键结果。该研究评估了在标准围手术期FLOT化疗方案基础上联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗用于可切除胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的疗效与安全性。研究结果显示，与单纯FLOT化疗相比，度伐利尤单抗的加入显著改善了患者的无事件生存期（EFS）（HR 0.71, P<0.001），并观察到总生存期（OS）的获益趋势。同时，病理完全缓解（pCR）率明显提升（19% vs 7%）。这些有力数据为“免疫+化疗”的围手术期治疗模式提供了高级别循证医学证据，并为其成为该领域新的治疗标准奠定了坚实基础。

全球、随机双盲、安慰剂对照、III期研究
MATTERHORN

化疗基础上联合免疫围手术期治疗是否有效？

对于可切除胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC），尽管围手术期FLOT化疗是当前的临床标准之一，但该患者群体的术后复发风险依然较高，是临床上亟待解决的关键问题。鉴于免疫检查点抑制剂（ICI）已在晚期GC/GEJC的治疗中显示出显著疗效，MATTERHORN研究（NCT04592913）作为一项全球、随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估将PD-L1抑制剂度伐利尤单抗引入围手术期治疗是否能进一步改善早期患者的生存结局。

该研究共纳入了948例经组织学确诊、可手术切除（AJCC第8版分期II-IVa期）、且未接受过治疗的GC/GEJC患者，并将其1:1随机分配至试验组（度伐利尤单抗+FLOT，N=474例）或对照组（安慰剂+FLOT，N=474例）。治疗方案覆盖了完整的围手术期：首先接受2个周期的术前新辅助治疗（度伐利尤单抗/安慰剂+FLOT），随后进行根治性手术，术后继续进行2个周期的辅助治疗（度伐利尤单抗/安慰剂+FLOT），最后是10个周期的度伐利尤单抗/安慰剂单药治疗。

研究的主要终点为无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）和病理完全缓解（pCR）率。研究依据地理区域（亚洲 vs 非亚洲）、临床淋巴结状态（阳性 vs 阴性）和PD-L1表达水平（TAP<1% vs ≥1%）进行了分层（图1）。

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图1 III期MATTERHORN研究设计

FLOT基础上联合度伐利尤单抗围手术期治疗显著改善EFS

在中位随访时间达到31.5个月时，MATTERHORN研究的主要终点EFS分析结果显示，度伐利尤单抗的加入显著改善了患者的EFS（HR 0.71，P＜0.001）。EFS生存曲线可见，两条曲线在治疗早期即出现分离，且获益随时间推移呈持续性。具体数据方便，度伐利尤单抗联合FLOT组的中位EFS在数据截止时尚未达到（NR），而安慰剂联合FLOT组的中位EFS为32.8个月。在关键时间点上，度伐利尤单抗联合FLOT组在12个月和24个月的EFS率分别为78.2%和67%，而对照组则分别为74.0%和59%（图2）。

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图2 主要终点EFS

关键次要终点：pCR率提升近3倍，OS与DFS均显示获益

研究的次要终点分析为主要结论提供了进一步支持。

首先，作为评估新辅助治疗疗效重要指标的pCR率，在两组间显示出显著差异（OR 3.08，P<0.001）。度伐利尤单抗联合FLOT组有19%的患者达到了pCR，而安慰剂联合FLOT组仅为7%（图3）。

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图3 次要终点pCR率

其次，OS呈现出积极的获益趋势。度伐利尤单抗联合FLOT组的中位OS尚未达到，而对照组为47.2个月（HR 0.78，P=0.025）。两组24个月OS率分别为76%和70%（图4）。

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图4 次要终点OS

此外，在无病生存期（DFS）方面，度伐利尤单抗联合FLOT组同样显示出优势，其中位DFS尚未达到，而对照组为39.8个月（HR 0.70）。两组的2年DFS率分别为75%和66%（图5）。

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图5 次要终点DFS

EFS亚组分析：获益人群广泛，部分临床/病理特征与更优疗效相关

EFS亚组分析显示，度伐利尤单抗联合FLOT组的获益在大多数预设亚组中表现出一致性，包括不同性别、年龄（<65岁 vs ≥65岁）、ECOG PS评分（0 vs 1）以及地理区域（亚洲 vs 非亚洲）的患者。

同时，亚组分析也揭示了部分临床/病理特征与疗效的关联性。具体而言，原发肿瘤位于胃食管结合部（GEJ）的患者（HR 0.61）和临床淋巴结阳性（N+）的患者（HR 0.67），其EFS获益更为突出。此外，肿瘤的组织学分型亦是影响疗效的因素之一，在肠型（HR 0.66）及未明确分类型（HR 0.56）的亚组中，获益较为明确（图6）。这些数据为识别潜在优势人群提供了重要信息。

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图6 EFS亚组分析

未发现新的安全性信号

两组间任意级别的不良事件（AE）的发生率（均为99%）和3-4级严重AE的发生率（72% vs 71%）相当。因AE导致任何研究治疗中止的比例，试验组为30%，对照组为23%。免疫介导性不良事件（imAE）在试验组中更为常见（任意级别23% vs 7%；3-4级7% vs 4%）（表1），但其安全性特征与既往已知信息一致，未观察到新的安全性信号。重要的是，与安慰剂联合FLOT组相比，度伐利尤单抗联合FLOT方案并未导致手术或辅助治疗启动的延迟。

表1 安全性结果

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结语

综上所述，MATTERHORN研究以其III期随机对照试验的设计，为度伐利尤单抗联合FLOT方案在可切除GC/GEJC围手术期治疗中的应用提供了高级别循证医学证据。研究结果清晰表明，在可切除GC/GEJC患者中，度伐利尤单抗联合FLOT方案相较于安慰剂联合FLOT方案，在EFS方面取得了具有统计学意义的显著改善，并显示出令人鼓舞的OS获益趋势。此核心结论亦由pCR率的显著提高，以及联合方案整体可控的安全性、且不影响既定手术与化疗执行的特征所共同支持。因此，这些结果共同支持将度伐利尤单抗联合FLOT方案作为可切除GC/GEJC领域一个潜在的、新的全球标准治疗。

参考文献

Yelena Janjigian, Salah-Eddin Al-Batran, Zev Wainberg, et al. Event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). 2025 ASCO, LBA5.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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