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组织活检和液体活检能否相辅相成？VISION研究最新成果揭示全新视角

06月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在中国，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80%-85%^[1]。近年来，随着对肿瘤驱动基因改变认识的不断深入，靶向治疗已显著革新了晚期NSCLC的治疗策略。其中，MET 14号外显子（METex14）跳跃突变已被确认为NSCLC的重要驱动基因之一，其精确检测对于指导临床决策和优化患者治疗结局至关重要。传统上，肿瘤组织活检（TBx）是分子诊断的金标准。随着液体活检（LBx）技术的飞速发展，通过分析循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物，LBx以其微创、可重复性高、能反映肿瘤整体异质性等优势，为NSCLC的分子诊断提供了新的途径。

2025年5月1日，Christian Rolfo教授团队在《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）（IF=10.4）发表了题为“用于识别METex14跳突NSCLC的液体和组织活检：来自特泊替尼 II期VISION研究的分析^[2]”的研究论文。研究结果表明，特泊替尼在TBx阳性/LBx阴性和TBx阳性/LBx阳性患者中均展现出显著且持久的抗肿瘤活性。虽然LBx可作为TBx检测METex14的补充方法，但可能更易筛选出肿瘤负荷更高、预后更差的患者。

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TBx和/或LBx的筛选途径，初步明确LBx检测的特异性人群

特泊替尼是一种高选择性、口服MET-TKI，用于治疗METex 14跳跃的晚期NSCLC患者。VISION研究是一项国际性、单臂、多队列、开放标签的II期临床试验（NCT02864992），旨在评估特泊替尼在携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者中的疗效。VISION研究还深入探讨了LBx和TBx在识别METex14跳跃突变NSCLC中的应用价值，并基于特泊替尼 II期VISION研究的数据，评估两种检测方法在患者特征、治疗结局及预后判断方面的差异，以期为临床实践中METex14突变检测的选择提供更多证据。

该研究中符合入选标准的患者经诊断为携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC，依据实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1，其疾病具有可测量性，且东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1。患者既往可能未接受过治疗，也可能接受过最多2线的抗癌治疗。通过下一代测序技术（NGS）对LBx中的循环肿瘤DNA（ctDNA）和/或TBx中的RNA进行集中检测，以评估METex14突变，入组标准要求患者为LBx阳性或TBx阳性。研究的主要终点是由独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和健康相关生活质量（HRQoL）。

截至2021年4月，在7937例预先筛查/筛查的患者中（图1），检测到469例患者携带METex14突变，其中313例患者被纳入研究（TBx阳性，n=208；LBx阳性，n=178）。在208例TBx呈阳性的患者中，共有180例（86.5%）患者的LBx结果与之匹配，其中包括94例初治患者和86例既往经治患者。与TBx阳性患者相比，LBx阳性患者的影像学肿瘤负荷更高，包括根据RECIST v1.1标准计算的靶病灶直径中位数更高（67.1 mm vs 55.2 mm），且靶病灶数量≥3个的患者比例更高（27.5% vs 18.8%）。

图1 患者的预筛选/筛选和入组

TBx阳性/LBx阳性患者的ORR略高，但TBx阳性/LBx阴性患者的DOR、PFS和OS更长

在初治患者中，ORR数据方面，相较于TBx阳性/LBx阳性患者（64.3%; 95%CI，48.0-78.4），TBx阳性/LBx阴性患者的略低（57.7%; 95% CI，43.2-71.3）。但在其他疗效数据方面获益趋势相反，两组的中位DOR分别为19.4个月（95% CI，7.6-ne）和不可估计（ne; 95% CI，10.4-ne）；中位PFS分别为12.1个月（95%CI，7.8-49.7）vs 22.1个月（95% CI，14.8-ne）；中位OS分别为28.5个月（95%CI，14.2-ne）vs 32.7个月（95% CI，15.3-ne）（图2A-C）。

图2 初治患者的DOR (A), PFS (B), OS (C)数据

在经治患者中，各疗效数据获益趋势与初治患者类似。TBx阳性/LBx阴性患者和 TBx阳性/LBx阳性患者的ORR分别为44.4%（95% CI，30.9-58.6）和53.1%（95% CI, 34.7–70.9）；中位DOR分别为12.6个月（95%CI，5.1-20.8）vs 9.9个月（95% CI，4.4-15.4）个月，中位PFS分别为13.8个月（95% CI, 8.2–24.9） vs 8.2个月（95% CI, 5.5–13.7）；中位OS分别为20.8个月（95%CI，15.6 -32.5）vs 19.8个月（95%CI，10.0-26.5）（图2D-F）。

图2 经治患者的DOR (D), PFS (E), OS (F)数据

综上，无论在初治患者还是经治患者中，TBx阳性/LBx阳性患者的ORR均略高，但TBx阳性/LBx阴性患者的DOR、PFS和OS更长。

在ctDNA分析中，可检测到的基线ctDNA负荷与较短的PFS和OS相关

在165例有基线ctDNA数据的患者中，有114例（69.1%）患者LBx呈现METex14跳突阳性。基于任何基因中的任何突变的检测，140 例（84.8%）患者有可检测的ctDNA，25例（15.2%）患者未检出ctDNA。从疗效数据来看，具有可检测的ctDNA的患者的PFS（9.5个月; 95% CI, 8.2–11.2）比未检出ctDNA的患者（19.4个月; 95% CI, 8.2–ne）更短（图3A）。两组在OS数据也有相同趋势，两组中位OS分别是19.3个月（95% CI, 14.4–23.6）和20.9个月（95% CI, 17.0–ne）（图3B）。

图3 根据ctDNA基线分层的患者的PFS和OS数据

总结

VISION研究为特泊替尼在METex14跳突NSCLC患者中的临床应用提供了有力证据，并强调了LBx和TBx在患者选择和预后判断中的互补作用。研究结果表明，LBx可能更易筛选出肿瘤负荷较高、预后相对较差的患者，这可能与高肿瘤负荷患者ctDNA脱落量更大，从而更容易通过LBx检测到突变有关。基线可检测的ctDNA负担与较短的PFS和OS相关，进一步支持了ctDNA负担作为肿瘤负荷替代指标和潜在预后因素的价值。

未来应继续探索如何优化LBx和TBx的联合应用策略，尤其是在多中心、大样本研究中，以进一步明确这两种活检方式在不同临床情境下的最佳实践。同时，深入研究ctDNA负担与肿瘤生物学特性及治疗反应之间的关系，将有助于更精准地指导NSCLC患者的个体化治疗，最终改善患者的生存结局和生活质量。

参考文献

[1] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会, 中国医师协会肿瘤医师分会. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(7):595-636. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240311-00104.
[2] Rolfo C, O'Brate A, Menzel C, Bruns R, Juraeva D, Stroh C, Johne A, Paik PK. Liquid and tissue biopsies for identifying MET exon 14 skipping NSCLC: Analyses from the Phase II VISION study of tepotinib. Clin Cancer Res. 2025 May 1. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-4097. Epub ahead of print. PMID: 40310449.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

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评论

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阚随随

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