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2025 ASCO | 探索SCLC治疗新方向

06月08日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ASCO

专场:【Case-Based Panel】Lung Cancer, Clinical Trials, Immunotherapy, Developmental Therapeutics—Immunotherapy

SCLC一线治疗新进展

小细胞肺癌(SCLC),是一种极具侵袭性、细胞增殖迅速且极易早期发生远处转移的高级别神经内分泌肿瘤。临床数据显示,在确诊时,约2/3的患者已处于广泛期(ES-SCLC),其预后情况不容乐观,即便经过目前的标准治疗方案,患者的2年生存率仍不足5%。在IMpower133研究中,共纳入403例未经治疗的ES-SCLC患者,研究随机分组后,实验组患者接受卡铂、依托泊苷联合阿替利珠单抗的治疗方案,而对照组则接受卡铂、依托泊苷联合安慰剂治疗。研究结果显示,阿替利珠单抗联合治疗组的中位总生存期(OS)显著延长,达到12.3个月,相较于对照组的10.3个月,死亡风险降低26.6%,同时无进展生存期(PFS)也得到显著提升。基于这一研究成果,阿替利珠单抗获批用于ES-SCLC的一线治疗适应证。

CASPIAN研究则纳入805例ES-SCLC患者,研究分为3组,分别为单纯化疗组、化疗联合度伐利尤单抗组以及化疗联合度伐利尤单抗和tremelimumab组。研究结果显示,化疗联合度伐利尤单抗组的中位OS延长至13.0个月,与单纯化疗组的10.3个月相比,具有显著改善,死亡风险降低29%。基于该研究结果,度伐利尤单抗获批用于ES-SCLC的一线治疗适应证。

SCLC二线治疗新进展

患者为62岁男性,出现呼吸困难症状且症状不断加重。影像学检查结果显示,CT发现右肺门肿块及纵隔淋巴结肿大,PET显像显示双侧肾上腺存在转移病灶,但脑部MRI检查未发现中枢神经系统受侵。经肺部肿块活检确诊为SCLC。根据临床指南和最新研究成果,对于ES-SCLC患者,一线治疗推荐采用卡铂、依托泊苷联合免疫治疗药物的方案。其中,阿替利珠单抗、度伐利尤单抗和替雷利珠单抗等免疫治疗药物均已获批用于ES-SCLC的一线治疗,可显著延长患者的中位OS和PFS。

对于复发的SCLC患者,尤其是铂敏感或化疗无间隔期超过6个月的患者,铂类联合化疗是一种可行的二线治疗选择。多项研究显示,铂类再挑战可带来显著的客观缓解率(ORR)和PFS获益。芦比替康和塔拉替单抗等新型药物也在复发ES-SCLC治疗中展现出较好的疗效,其中塔拉替单抗的DeLLPhi-304研究结果即将公布,有望为二线治疗提供新的证据。然而,拓扑替康等传统二线治疗药物因不良反应在临床应用中受到限制。

ES-SCLC复发及脑转移治疗新进展

ES-SCLC患者在采用卡铂、依托泊苷联合阿替利珠单抗治疗后,取得良好疗效。诱导治疗后进入维持治疗阶段,但7个月后疾病进展,肝脏出现转移灶,不过患者体能状态尚可,ECOG PS评分为1。对于后续治疗方案,目前有多种选择,包括以铂类为基础的化疗再诱导、二线治疗使用芦比替康、塔拉替单抗或拓扑替康等。根据当前循证医学依据,若患者为铂敏感复发,可优先考虑铂类再挑战;若铂耐药,则可根据患者具体情况选择芦比替康或塔拉替单抗等药物。

在SCLC患者中,脑转移较为常见,因此在临床诊断及治疗过程中,及时与放疗科开展多学科讨论并迅速转诊至关重要。对于寡进展患者,在探讨是否采用全脑放疗(WBRT)时,还需考虑立体定向放射治疗(SRS)。相关研究对比 WBRT和SRS在SCLC脑转移治疗中的应用,结果显示SRS 虽能有效控制脑转移灶,但可能会增加中枢神经系统进展风险,不过并未影响总生存率。此外,塔拉替单抗在脑部病灶治疗中也展现出独特疗效,可作为脑转移患者的一种治疗选择。海马回避全脑放疗(HA-WBRT)与传统 WBRT相比,可显著降低患者认知功能衰退的风险,减少学习和记忆能力的下降幅度,进而有效地保留患者的神经认知功能。目前正在进行的NRG-CC009III期临床试验,正在进一步比较SRS和HA-WBRT在SCLC脑转移中的疗效差异,以便为临床治疗提供更为精准、权威的参考依据。

脑转移瘤及ES-SCLC的治疗新进展

脑转移瘤的治疗方案需依据患者的具体病情来定。若患者在7个月后脑部出现两处新转移灶,但全身其他部位病灶稳定受控,且体能状态良好(ECOG PS 1分),无明显神经功能缺损表现,此时可优先考虑SRS,对脑部转移灶进行精准打击,同时联合全身二线治疗药物,如塔拉替单抗等,以全面控制病情进展。而当患者7 个月后脑部出现八处新转移灶,全身其他部位病灶仍稳定,体能状态及神经功能缺损情况良好时,需综合考量,可采用WBRT联合SRS的方式,针对较大或症状较明显的转移灶进行加量照射,并结合全身治疗方案。

对于尚未出现脑转移的ES-SCLC患者,预防性脑照射(PCI)以及定期进行MRI脑监测是常见的管理策略。相关研究显示,每3个月进行1次MRI脑监测与PCI 相比,在PFS和OS方面,并无显著差异。海马回避PCI(HA-PCI)则可在不影响中枢神经系统疾病控制的前提下,有效保护患者认知功能。目前正在进行的MAVERICK(SWOG1827)III期临床试验,旨在比较仅进行MRI脑监测与联合MRI监测和PCI的疗效,其主要终点为具有非劣效性的OS,次要终点包括认知功能、生活质量等。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
06月09日
孙煜
聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科
学习肿瘤前沿知识,每天进步一点点。
06月09日
周晓灿
南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科
好好学习天天向上
06月09日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
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