2025年5月19日至5月23日,由中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中康联公益基金会共同主办、恒瑞医药支持的CONS巡讲暨MASCC主席中国行的五城五站巡讲圆满举行。本次会议特邀国际癌症支持治疗学会(MASCC)主席、来自法国古斯塔夫·鲁西癌症医院的Florian Scotté 教授分享MASCC卓越中心的理念,并与国内众多肿瘤领域顶级专家共同探讨肿瘤患者的支持治疗理念、肿瘤治疗相关骨髓抑制的治疗策略、解读《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》。【肿瘤资讯】特别记录了Scotté 教授带来的支持治疗国际视角分享,以及各地专家对共识内容的全方位解读,以飨读者。
Part 1 海外视野:MASCC引领支持治疗,中国力量不容小觑
MASCC卓越中心:以人为本,高质生活
Florian Scotté 教授:随着现代医学的发展,肿瘤治疗已经发展为一个多层次、多维度,由医疗团队、患者、患者家属共同参与的医疗活动。目前很多肿瘤已经有了有效的治疗方式,然而与“治愈”或者“缓解”相比,当今医患有了更高的目标:使肿瘤患者获得更好的生活质量。这也就要求在治疗肿瘤本身外,还可以为患者提供不同维度的支持治疗。
这也是MASCC的理念,即鼓励医疗中心将肿瘤治疗和支持治疗结合,给肿瘤患者提供全方位的医疗照护。现在已经有11个国家的31个医疗中心被评选为MASCC卓越中心,其中包括中国本土的北京大学肿瘤医院。
MASCC卓越中心认证评分中,临床活动占据了一半的分值,临床研究和指南应用各占20%,综合描述占10%。临床活动评分包含医疗中心为肿瘤患者提供的支持治疗方式、患者获得支持治疗的频率、院外患者随访、用药指导及药物毒性管理、心理支持、MDT团队参与、临终关怀、QoL关注等。临床研究评分包含中心参与的临床研究、既往发表过的研究结果、团队的教育水平、培养方式等。指南应用包含化疗后呕吐(CINV)、血栓栓塞、骨转移、中性粒细胞减少、疼痛等症状的治疗流程是否有指南指导。MASCC期待更多医疗中心以MASCC卓越中心为目标,规范化、高质量地为肿瘤患者提供支持治疗。
支持治疗新进展:百花齐放,未来可期
随后,Scotté 教授分享了他关注到的近年来若干项肿瘤治疗相关骨髓抑制的新进展。这些新药物、新研究的出现,使肿瘤医生对肿瘤治疗相关骨髓抑制有了更好的理解,并且可以通过多样化的手段,为肿瘤患者提供更好的生活质量。
首先是中国中性粒细胞减少患者使用硫培非格司亭的真实世界研究[1]。该研究共有46个中心参加,纳入了2859例非髓系恶性肿瘤患者。在治疗过程中,仅329名(11.5%)患者发生了TRAEs,最常见的是白细胞计数减少(3.6%),3级以上TRAEs的发生率仅为1.0%,硫培非格司亭卓越的安全性令人印象深刻。
在中性粒细胞减少治疗方面,最新观点[2]认为所有接受化疗的肿瘤患者均应考虑使用G-CSF预防性治疗,并应特别关注患者相关风险因素(如发热性中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少相关事件的病史、年龄 > 65岁、虚弱/衰弱状态等)。长效与短效G-CSF在预防发热性中性粒细胞减少症发作中效果相当,长效G-CSF仅推荐用于化疗间隔至少14天的治疗方案。在疗程开始前,需告知患者G-CSF的急性副作用(尤其是骨痛),可考虑预防性开具镇痛药物(如非甾体抗炎药)以提高患者的依从性。
肿瘤药物相关血小板减少(CTIT)也是肿瘤医生非常关心的一个话题,近年来出现了多种CTIT领域的明星药物,海曲泊帕就是其中之一。在一项多中心随机双盲对照研究中[3],纳入了59例既往发生过CTIT(血小板水平<75×109/L并导致化疗延迟至少一周)、需要实施3周化疗方案的晚期实体瘤患者。试验组28例患者海曲泊帕起始剂量7.5mg,对照组31例患者应用安慰剂。结果显示海曲泊帕组和安慰剂组的有效率为60.7%和12.9%(OR: 10.4,p=0.0001),达到主要研究终点。海曲泊帕组89.3%患者能够在14天内达到100×109/L的血小板计数水平并恢复化疗。同时,海曲泊帕在该研究中展现出了可靠的安全性。
虽然新的治疗方式层出不穷,化疗仍是肿瘤治疗中不可忽视的重要一环。遗憾的是,至今为止很多肿瘤患者仍然无法摆脱化疗相关不良反应带来的困扰,其中化疗相关性恶心呕吐(CINV)是最常见的不良反应之一。目前临床中使用的止吐药大多需要长期、重复多次给药、多药联合使用,进一步降低了患者的依从性。因此,如何简化CINV用药,提高患者的用药依从性,更加全面地控制肿瘤患者急性期、延迟期甚至是超延迟期的CINV,仍然是亟待解决的临床问题。
一项由中国67家医学中心参与的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期临床研究[4](NCT05509634)为解决这一难题提供了新的可能性。该研究纳入754名患者,随机分为两组,在每周期顺铂为基础的高致吐性化疗前分别接受HR20013或福沙匹坦+帕洛诺司琼治疗,同时口服地塞米松,连续观察两个化疗周期。结果显示两组第一周期总体的CR率分别为77.7% vs 78.2%(差异为-0.9%[95% CI:-6.7,5.0];单侧P<0.01),显示主要终点非劣效性已经达到。并且HR20013在超延迟期表现出了独特优势,在患者生活质量以及对CINV的控制等方面均取得了改善,提示我们HR20013在未来CINV的长期管理上可能会有颠覆性的表现。
最后,Scotté 教授对肿瘤支持治疗做了展望。希望在MASCC的带领下,2030年时全球各医学中心的肿瘤支持治疗能够实现有相关指南可以遵循、有循证证据可以参考,帮助医生给肿瘤患者制定个性化的支持治疗措施,获得更高的生活质量。
Part2 本土论剑:共识发布规范院外管理,新药数据直击骨髓抑制
5月19日广州会场
首先,中山大学肿瘤防治中心张力教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、中山大学肿瘤防治中心李俊东教授、中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授分别进行了主席致辞,为本次系列活动拉开了精彩序幕。
随后,中山大学肿瘤防治中心李苏教授进行了抗肿瘤支持治疗相关药物作用机制及药理药代学特征的相关分享。李苏教授指出,促血小板生成药物目前有大分子TPO类似物和小分子TPO-RA两种类型的药物。小分子TPO-RA不与内源性TPO分子竞争结合位点,且有累加效应。在ITP临床研究中,471例患者使用海曲泊帕后仅0.6%(3例)发生血栓相关事件,而CTIT临床研究中未观察到血栓栓塞事件[5-6],显示出了小分子TPO-RA海曲泊帕较为可靠的安全性。
另外,中山大学孙逸仙纪念医院覃涛教授进行了《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》的解读。覃涛教授表示,骨髓抑制是肿瘤治疗中常见的血液学毒性,可严重危害患者健康、导致治疗药物减量、治疗延迟,甚至治疗中止,从而降低抗肿瘤疗效和生存质量。制定《肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识(2025版)》具有重要的现实意义,可以形成骨髓抑制风险评估工具,协助临床医师快速评估肿瘤治疗相关骨髓抑制发生风险,并根据风险分级推荐相应的院外管理方案,初步形成规范、合理、安全的骨髓抑制院外管理策略。
5月20日成都会场
在成都会场,上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授、四川省肿瘤医院金永东教授、四川大学华西医院邱萌教授进行了主席致辞,分享了他们对于肿瘤支持治疗方面的展望。
在Scotté 教授的分享之后,四川大学华西医院马骥教授解读了《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》的相关内容。马骥教授表示,肿瘤治疗期间骨髓抑制的发生率较高,所有接受抗肿瘤治疗的患者均为肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理的潜在人群。目前尚无公认的既涵盖患者自身风险因素,也涵盖治疗风险因素的专门针对肿瘤治疗相关骨髓抑制的风险评估工具。共识确定了13个常见且重要的风险因素,并根据投票结果赋予表中所述风险因素不同的分值,制定了肿瘤治疗相关骨髓抑制风险分层评估表,可以成为未来肿瘤医生极为实用的临床工具。
5月21日 武汉会场
会议开始后,大会主席上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授,执行主席华中科技大学同济医学院附属同济医院夏曙教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院邱红教授轮番上台进行致辞,一致表示我国肿瘤治疗日渐规范化、系统化,希望参会人员可以从会议分享中有所收获。
华中科技大学同济医学院附属同济医院沈倩教授进行了抗肿瘤支持治疗相关药物作用机制及药理药代学特征的相关分享。肿瘤治疗患者后期可能出现造血功能障碍,在反复输注血制品的患者中,需要警惕铁过载的发生。随着多种血液学毒性管理药物的应用,各类药物对铁代谢的影响也逐步受到重视。在TPO-RA药物中,艾曲泊帕和海曲泊帕分子结构中均含有金属离子螯合基团[7],可通过螯合金属离子有效避免铁过载,因而可用于长期输血治疗或铁代谢障碍的患者[8,9]。另外,海曲泊帕用呋喃环取代了联苯结构来降低肝毒性[10],为长期用药的安全性进一步添砖加瓦。
随后,武汉大学杨垒教授解读了《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》。在出院用药指导方面,杨垒教授表示肿瘤患者出院前,医生应根据骨髓抑制的风险分层、骨髓抑制的类型及严重程度等,制定相应的预防和治疗方案并给予用药指导,包括药物的名称、用途、用量、用药时间、药物和食物相互作用、使用禁忌等注意事项。当存在骨髓抑制高风险或同时发生中性粒细胞减少、血小板减少或贫血时,可联合采取多种预防和治疗措施。
5月22日 西安会场
会议伊始,上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授、山西省肿瘤医院卢宏霞教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院赵丽娜教授、西安交通大学第一附属医院锁爱莉教授进行主席致辞,表示本次系列会议进程已经过半,相信可以帮助更多中国肿瘤医生获取最新资讯、规范临床诊疗。
山西省肿瘤医院孙海凤教授分享了CTIT管理的得与失。孙海凤教授指出,目前我们已经明确了CTIT潜在的临床机制、制定了多部相关的指南及共识、拥有了若干CTIT的治疗药物,这些都是CTIT领域取得的非凡成就。但目前对放疗、靶向药物和免疫药物引起的CTIT关注不足,现有治疗方案未能满足所有治疗诉求。希望新型口服TPO-RA的应用以及《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》的出台可以进一步提升、规范我国CTIT的治疗。
最后,西安交通大学第二附属医院宋玲琴教授为参会人员分享了《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》的解读。宋玲琴教授指出,对于骨髓抑制的高危人群以及须接受足剂量或剂量密集方案的根治性或辅助性化疗的患者,共识推荐在接受抗肿瘤治疗后使用G-CSF进行预防(证据等级:中,强推荐)。其中长效G-CSF使用便捷,疗效可靠。对于中性粒细胞减少的治疗,需根据既往预防性应用G-CSF的情况进行分类处理(证据等级:高,强推荐)。
5月23日 杭州会场
上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授、浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授、浙江中医药大学附属第二医院姚庆华教授进行主席致辞,表示随着共识的发布和临床应用,我国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理必会更上一层楼,同时预祝本次会议圆满收官。
宁波大学附属人民医院庞林荣教授首先进行了《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》解读。患者教育对早期识别、预防和治疗骨髓抑制十分关键,是肿瘤骨髓抑制院外管理的重要组成部分。医生应使肿瘤患者了解骨髓抑制的危害及院外长期随访的重要性和骨髓抑制的风险因素,并且强调骨髓抑制发生时间、严重程度的不确定性,以便早期识别、及时报告症状和体征,尽快就诊。医生应根据肿瘤患者出院前的骨髓抑制风险评估结果,针对不同危险分层的患者制定个性化的随访计划(证据等级:低,强推荐),组建由专科医师、护士和药师组成的肿瘤骨髓抑制院外管理团队。
浙江大学医学院附属第一医院刘振教授分享了抗肿瘤支持治疗相关药物作用机制及药理药代学特征。刘振教授表示,预防性应用G-CSF可提升和维持中性粒细胞水平,减少CIN的发生及其相关感染风险。长效G-CSF硫培非格司亭给药后,在发挥促进储备池中成熟中性粒细胞进入外周血药理作用时,时间效能曲线呈梯形,平稳动员、持续起效,使得增殖扩增中性粒细胞前血液中性粒细胞水平始终高于风险值,不发生中重度CIN[11],是临床中较为可靠、稳妥的选择。
Part3. 立足共识,展望未来
此次CONS巡讲暨MASCC主席中国行系列会议既有MASCC主席Florian Scotté 教授带来的肿瘤支持治疗理念分享,又有多位中国本土肿瘤专家的权威解读,可谓中西合璧、强强联合。如今肿瘤发展更加以人为本,在关注患者生存的同时兼顾患者的生活质量,更加符合当代医学人文精神。
曾经,骨髓抑制的发生给肿瘤患者的治疗过程蒙上了一层阴影,导致化疗剂量减低、周期延长,而既往并无规范的院外监测体系建立指导。《中国肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识》的发布给肿瘤医生提供了实用的风险评估工具和科学的管理策略,可以帮助医患共同发力,改善骨髓抑制难题,获得更好的治疗结局。近年来CIN、CTIT、CRA领域新药频出,骨髓抑制的药物疗效、安全性、用药方式等各方面都在稳步改善。相信在规范指导和更新药物的加持下,肿瘤患者可以有更好的未来。
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