2025年4月18日，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》正式发布，针对HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗中，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）成为唯一一个“I级”推荐，建立了HER2突变晚期NSCLC的临床新标准。
作为NSCLC临床实践中备受关注的“新星”，德曲妥珠单抗在临床实践中的应用和管理获得高度关注，鉴于此，【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院徐海鹏教授、烟台市烟台山医院周冬梅教授与烟台市烟台山医院王萍教授，分享2例应用德曲妥珠单抗治疗HER2突变晚期NSCLC的临床病例，并进行深度点评，从真实临床视角分享德曲妥珠单抗管理经验，展望HER2突变NSCLC精准治疗的未来发展。
病例一
诊疗过程
基本信息
患者男，78岁，吸烟史800支/年，戒烟20年。家族史无特殊。主诉“诊为肺癌多发转移7月余”于2021年7月1日首次就诊。
辅助检查
CT：右肺上叶条片状高密度灶，右肺下叶分叶状软组织肿块，增强后不均匀强化。多发胸腰椎骨质破坏，T9病理性骨折。
MRI：左侧额叶皮质下见斑片状短T1信号，边界清楚。
肺穿刺活检：（右肺肿物）肺腺癌。
NGS（血浆）：20外显子p.Y772-A775dup框内插入突变（突变丰度0.57%）。
诊断结果
肺腺癌（cT4N2M1，IV期）伴淋巴结转移（肺门、纵隔），多发骨转移。
PD-L1(22C3)：TPS 1%。
基因检测：HER2基因20外显子插入突变。
治疗经过
一线治疗
2020年12月至2021年4月，行贝伐珠单抗（500mg×2→400mg×2→500mg×1）+培美曲塞+卡铂（400mg×2→300mg×2→0mg×1），联合地舒单抗。
治疗期间发生发热性中性粒细胞减少（FN）、IV级血小板减少，血小板最低2×109/L。
疗效评价肺内病灶SD，脑转移灶未知。
二线治疗
2021年6月23日起改行吡咯替尼（240mg×2d→320mg×3d），期间出现腹痛、严重腹泻、肝功异常等，停药。
三线治疗
2021年7月11日起，行德曲妥珠单抗（200 mg，q21d）治疗2周期，联合地舒单抗骨保护治疗。
辅助用药：聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子。
疗效评价：SD
2021年8月27日起，第3、4周期调整剂量：德曲妥珠单抗（300 mg q21d），后出现IV级血小板减少，予以特比澳、海曲波帕升血小板。
后续德曲妥珠单抗（300mg q4w）持续治疗至2024年6月1日，治疗近3年，期间使用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子，海曲波帕治疗。
PS 0-1分，体重增加3kg。
疗效评价维持SD。
德曲妥珠单抗维持SD近3年后，2024年6月2日 复查CT：右肺下叶肿物略增大，轴位4.7×4.0cm。骨转移灶稳定。
建议：穿刺、局部治疗（I125粒子植入）、联合治疗（贝伐珠单抗/安罗替尼）。
2024年7月1日起，行德曲妥珠单抗（300mg）+安罗替尼（8mg po d1-14 q21d）。
2024年10月1日复查CT：右肺下叶肿物略增大，轴位5.2×4.3cm。骨转移灶稳定。
疗效评价维持SD（增大）。
2024年11月6日：行血浆基因检测，提示未见HER2突变。
2024年12月5日：经MDT后再次行组织基因检测，提示ERBB2基因20号外显子插入突变。
2024年12月23日起，行德曲妥珠单抗（300mg）+安罗替尼治疗，期间出现III级血小板减少。
2025年2月起，改行单药德曲妥珠单抗（300mg qm）。
总结：该患者诊断为右肺腺癌伴多发转移
一线、二线接受贝伐珠单抗+化疗、吡咯替尼治疗，均无法耐受。
使用德曲妥珠单抗后，疾病进展得到长期控制，尽管期间发生缓慢进展，但在联合治疗后仍然成功控制了疾病进展，应用德曲妥珠单抗治疗超48个月。
在长期（超三个月）治疗中德曲妥珠单抗为HER2突变晚期NSCLC患者带来的长期生存和较好的安全性、耐受性。
病例二
诊疗过程
基本信息
患者女，51岁，初诊 ECOG 0分。既往体健，无基础病，无吸烟饮酒史。
辅助检查
2021年1月 查体发现肺部占位
腹部CT、头颅核磁未见明确转移征象
骨ECT：右侧髂骨、髋关节、股骨外侧髁核素异常浓聚
病理检查
（左上肺穿刺活检组织）浸润性肺腺癌（腺泡型）。
（下肢股骨肿物活检病理）转移癌，结合临床病史及免疫组化，符合肺腺癌骨转移。
基因检测
肺癌48个基因检测（组织，NGS法）：ERBB2 exon20 p.Y772_A775dup 48.68%
诊断结果
左肺腺癌多发骨转移（cT2aN0M1c IVB期，ERBB2突变，PD-L1（22C3）TPS=20%）。
治疗经过
一线治疗
2021年1月起，予以“培美曲塞+卡铂”化疗4周期，并同时联合“吡咯替尼”靶向治疗至2023年9月（起始剂量为400mg，但因出现2级腹泻，后下调至320mg qd），期间曾在当地接受骨转移灶放疗（具体剂量不详）。
最佳疗效SD，PFS 32个月。
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图7 一线治疗疗效评估2021年3月13日（左）对比2021年9月23日（右）
2023年9月因头痛、右侧髋部不适复查，肺部病灶及多发骨转移及脑转移病灶较前进展。
CEA：50+ng/ml升至1400+ng/ml。
二线治疗
2023年9月至2025年3月，行“德曲妥珠单抗” （230mg/242mg/250mg d1，q3w）治疗15次。
最佳疗效PR，使用2个月复查CEA降至430ng/ml。
2023年10月行右髋部放疗。
2023年11月复查，脑部转移灶较前明显缩小。
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图10 脑部转移灶对比：2023年9月24日（左）与2023年11月16日（右）
2023年11月复查，双肺转移变少变淡。
2024年8月，患者出现头晕眼花，视物模糊，走路不稳。复查影像学肺部、骨、脑实质病灶稳定。脑脊液见癌细胞，脑脊液CEA＞200ng/ml，故考虑患者脑膜转移进展。
2024年8月起，予以“培美曲塞20mg”鞘内注药控制脑膜转移，并继续“德曲妥珠单抗”，鞘内注射后患者神经系统症状明显好转。
4次鞘内化疗后脑脊液CEA降至78ng/ml。
总结：该患者诊断为左肺腺癌多发骨转移
一线治疗经化疗+吡咯替尼治疗。
脑转移及多发骨转移灶进展后，二线使用德曲妥珠单抗治疗，脑转移灶及肺部病灶明显缩小。
德曲妥珠治疗约一年后期间进展脑膜转移，期间通过鞘内注射成功控制脑膜转移，持续使用德曲妥珠单抗，患者持续获益中，整体德曲妥珠单抗治疗时长20个月。
该患者通过一线化疗、靶向治疗及二线ADC治疗获得长生存，其中二线治疗中德曲妥珠单抗体现了一定的颅内疗效。
专家介绍
烟台市烟台山医院 东院肿瘤内科主任 肿瘤大科主任
烟台市卫健委肿瘤质控中心常务副主任
烟台市医学会肿瘤化疗专业委员会主任委员
烟台市抗癌协会秘书长
山东省抗癌协会常务理事
山东省临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会委员
山东省临床肿瘤学会临床研究专委会副主任委员
山东省医院协会肿瘤精准治疗分会副主任委员
山东生物医学工程学会生物定向治疗专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会女医师分会副主任委员
山东省医师协会肿瘤科医师分会常委
山东中医药学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
山东省抗癌协会姑息治疗分会常委
山东省医学会肿瘤学分会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 委员
山东省医师协会肿瘤化疗医师分会 委员
山东省医师协会肿瘤免疫治疗医师分会 委员
山东生物医学工程学会胸部肿瘤免疫治疗专业委员会 副主任委员
山东省卫生人力资源管理协会消化道肿瘤MDT分会 常务委员
中华结直肠癌MDT联盟山东分盟烟台分会 常务委员
山东省研究型医院协会肺癌转化医学会分会 委员
山东省抗癌协会女医师分会 委员
山东省中西医结合学会妇瘤专业委员会 委员
山东省医学会姑息医学分会第二届癌痛学组 组员
山东省疼痛医学会肿瘤微创治疗专业委员会 委员
山东省抗癌协会肺癌分会第四届委员会 委员
烟台市抗癌协会第五届理事会 理事
烟台市医学会肿瘤化疗专业委员会 副主任委员
烟台市医学会第一届精准医学专业委员会 委员
肿瘤学博士、硕士研究生导师
27区胸部肿瘤内科行政副主任 （主持工作）
福建省肿瘤医院医务科副科长（主持工作）
福建省肿瘤医院伦理委员会副主任
中国抗癌协会间皮瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗内科专业委员会委员
CSCO教育专业委员会委员
CSWOG肺癌专业委员会委员
福建省抗癌协会内科专业委员会青年委员会主任委员
福建省肺癌专业委员会青年委员副主任委员
福建省肿瘤内科专业委员会委员兼秘书
福建省免疫治疗专业委员会委员兼秘书
福建省抗癌协会青年理事会理事
排版编辑：Crystal
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