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“强效新辅精准辅助”：CheckMate-77T研究引领可切除NSCLC围术期治疗新范式

06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球发病率和死亡率均居高位的恶性肿瘤，其治疗一直是临床研究的重点。对于可切除的早期NSCLC患者，手术切除虽为主要的根治性手段，但其术后复发转移风险仍不容忽视，单纯手术的远期生存不尽如人意。因此，探索有效的围术期治疗策略以提高治愈率、延长患者生存期，是改善NSCLC预后的关键。

近年来，免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC治疗中取得了革命性突破，并逐渐向早期NSCLC领域拓展。其中，CheckMate-816研究率先证实了纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗方案，可为可切除NSCLC患者带来显著的病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）获益，奠定了免疫治疗在NSCLC新辅助治疗中的基石地位。在此背景下，CheckMate-77T研究进一步探索了纳武利尤单抗在NSCLC围术期全程治疗中的价值，采用新辅助免疫联合化疗继以术后辅助免疫治疗的“夹心饼”模式，旨在最大程度降低复发风险，改善患者预后。本文将深入剖析CheckMate-77T研究的关键结果及其临床意义，探讨其如何重塑可切除NSCLC的治疗格局。

卓越疗效，奠定围术期治疗新基石

CheckMate-77T研究是一项全球多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗进行新辅助治疗，并在术后继续使用纳武利尤单抗辅助治疗对比安慰剂联合化疗新辅助治疗继以安慰剂辅助治疗，用于可切除IIA（肿瘤>4cm）至IIIB（N2）期NSCLC患者的疗效与安全性。研究结果显示，在中位随访33.3个月时，纳武利尤单抗围术期治疗组的中位EFS达到了40.1个月，显著优于安慰剂组的17.0个月，将疾病进展、复发或死亡风险降低了41%（HR 0.59；95% CI: 0.45-0.79）¹。两年EFS率在纳武利尤单抗组和安慰剂组分别为65%和44%。这一EFS的显著改善，充分证明了纳武利尤单抗围术期全程管理策略在降低术后复发、延长患者无事件生存方面的强大效力。

盲态独立中心评估（BICR）的EFS数据

在病理缓解方面，纳武利尤单抗组的pCR率高达25.3%，而安慰剂组仅为4.7%，前者是后者的5倍有余。同样，主要病理缓解（MPR）率在纳武利尤单抗组也达到了35.4%，远高于安慰剂组的12.1%²。这些病理学指标的显著提升，不仅与CheckMate-816研究中观察到的新辅助治疗效果高度一致，进一步验证了纳武利尤单抗在早期NSCLC中的抗肿瘤活性，也提示了更深层次的病理缓解可能转化为更优的长期生存。

pCR率和MPR率

安全性方面，CheckMate-77T研究未发现新的安全性信号，3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为32%，与既往纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征基本一致，总体可控。这些强有力的证据共同确立了纳武利尤单抗围术期治疗方案作为可切除NSCLC患者重要治疗选择的地位。

广泛获益，惠及多样化患者人群

CheckMate-77T研究的价值不仅在于其整体人群的显著获益，更在于其疗效在不同亚组患者中的一致性体现。亚组分析结果显示，在大多数预设的关键亚组中，均观察到了EFS的获益趋势。值得关注的是，在中国亚组患者中，纳武利尤单抗围术期治疗带来了尤为突出的EFS改善，风险比（HR）低至0.40，中位EFS尚未达到，对照组为12.6个月。同时，中国亚组的pCR率（35.1% vs. 3.2%）和MPR率（51.4% vs. 6.5%）也远超对照组，显示出该方案在中国人群中的优越疗效³。

中国亚组EFS、pCR数据和全球人群数据对比

对于临床分期较晚、预后相对更差的III-N2期患者，围术期纳武利尤单抗治疗同样显示出明确的临床获益，其EFS的HR为0.46，与III非N2期患者（HR 0.60）的获益趋势一致，提示该方案能够有效改善这部分高危患者的预后⁴。

III-N2期患者与III非N2期患者的EFS数据

此外，无论患者的PD-L1表达水平、组织学类型（鳞癌或非鳞癌）如何，均能从纳武利尤单抗的围术期治疗中观察到获益趋势。这种广泛的适用性使得更多不同临床背景的可切除NSCLC患者都有机会从这一创新治疗模式中获益，进一步凸显了CheckMate-77T研究成果的临床普适性和重要性。这些数据共同强化了纳武利尤单抗围术期方案作为标准治疗选择的推荐力度，为临床医生在面对多样化的患者群体时提供了更可靠的治疗依据。

精准探索，启迪个体化治疗未来

CheckMate-77T研究不仅在疗效上取得了突破，其对生物标志物的探索以及关于治疗策略优化的思考，也为NSCLC围术期治疗的个体化与精准化带来了深刻启示。研究中对循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析显示，纳武利尤单抗组在新辅助治疗结束时的ctDNA清除率（66%）显著高于安慰剂组（38%），同时术后ctDNA复发率也更低（8% vs 20%），尤其在达到pCR的患者中，ctDNA清除者的术后复发风险极低（4% vs 20%），提示ctDNA有望成为预测疗效、监测复发风险的有力工具，为未来基于ctDNA状态指导辅助治疗决策提供了可能。

新辅助治疗结束时的ctDNA清除率和术后ctDNA复发率

此外，2024年WCLC公布的CheckMate-77T与CheckMate-816研究对比分析数据，为围术期治疗策略的优化提供了更多线索⁵。例如，对于新辅助治疗后达到pCR的患者，继续进行辅助免疫治疗带来的额外EFS获益似乎有限（HR 0.58, 95% CI 0.14-2.40），这提示未来或可对此类患者进行治疗降阶，豁免辅助治疗以减轻治疗负担。而对于未达到pCR的患者，完成围术期全程治疗则可能带来更多获益（HR 0.65, 95% CI 0.40-1.06）。

pCR患者从继续辅助治疗中获益可能有限

PD-L1表达水平也可能影响治疗选择，初步数据显示PD-L1<1%的患者似乎更能从围术期全程治疗中获益（HR 0.51, 95% CI 0.28-0.93），而PD-L1≥1%的患者，新辅助治疗后的EFS曲线与围术期全程治疗相似（HR 0.86, 95% CI 0.44-1.70），提示部分患者新辅助治疗或已足够5。这些探索性的发现，虽然尚需更多研究证实，但无疑为未来根据患者个体特征（如pCR状态、ctDNA、PD-L1表达）量身定制围术期治疗方案指明了方向，推动NSCLC治疗向更精准的个体化时代迈进。

PD-L1<1%的患者可能更能够从全程免疫治疗中获益

结语

CheckMate-77T研究的成功，是继CheckMate-816研究之后纳武利尤单抗在可切除非小细胞肺癌治疗领域的又一里程碑。该研究有力证实了纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗继以纳武利尤单抗单药辅助治疗的全程管理模式，能够为可切除NSCLC患者带来显著且具有临床意义的EFS改善，并大幅提高pCR率和MPR率，且安全性可控。未来，随着纳武利尤单抗围术期适应症在包括中国在内的全球多个国家和地区获批，这一“强效新辅与精准辅助”的双擎驱动模式，必将进一步优化可切除NSCLC的临床实践，为更多患者带来长期生存乃至治愈的希望，标志着NSCLC围术期治疗进入了一个由免疫疗法引领的新纪元。

参考文献

1. Provencio Pulla M, Awad M, Cascone T, et al. LBA50 Perioperative nivolumab (NIVO) v placebo (PBO) in patients (pts) with resectable NSCLC: Clinical update from the phase III CheckMate 77T study. Ann Oncol. 2024;35:S1239-S1240. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.2291
2. Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(19):1756-1769. doi:10.1056/NEJMoa2311926
3. He J, Wu L, Gao Y, et al. 594P Perioperative nivolumab (NIVO) in patients (pts) with resectable stage II–IIIB NSCLC: CheckMate 77T Chinese population analysis. Ann Oncol. 2024;35:S1616. doi:10.1016/j.annonc.2024.10.621
4. Provencio M, Awad MM, Spicer J, et al. Clinical outcomes with perioperative nivolumab (NIVO) by nodal status among patients (pts) with stage III resectable NSCLC: Results from the phase 3 CheckMate 77T study. J Clin Oncol. 2024;42(17_suppl):LBA8007-LBA8007. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA8007
5. Forde PM, Peters S, Donington J, et al. PL02.08 Perioperative vs Neoadjuvant Nivolumab for Resectable NSCLC: Patient-Level Data Analysis of CheckMate 77T vs CheckMate 816. J Thorac Oncol. 2024;19(10):S2. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.014

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责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
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“强效新辅 精准辅助”：CheckMate-77T研究引领可切除NSCLC围术期治疗新范式

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