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精准分层，免疫强化：PET-CT引导下的食管癌新辅助治疗策略

06月06日

替雷利珠单抗联合化疗/放化疗用于PET引导的可切除食管鳞状细胞癌（R-ESCC）的新辅助治疗：RATIONALE-213最终分析^[1]

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国高发恶性肿瘤之一，其中鳞状细胞癌占90%以上。对于可切除的局部进展期患者，新辅助同步放化疗是标准治疗方案，但传统模式面临疗效瓶颈和手术并发症风险的双重挑战。近期发布的RATIONALE-213研究^[1]，以创新的PET-CT分层策略，为食管癌新辅助治疗带来了突破性启示。

近日，由四川大学华西医院陈龙奇教授牵头开展的前瞻性II期临床研究成果喜人，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式公布。该研究通过两个队列验证了不同的问题，一是在诱导化疗有效的患者中，加入免疫治疗是否可以代替放疗？二是对于诱导化疗不敏感的患者，在新辅助放化疗的基础上加入免疫治疗，是否会提高这类患者的疗效？研究的最终分析展现出良好的生存获益趋势及可管理的安全性，有望进一步个性化定制治疗方案。

【肿瘤资讯】特邀该研究的通讯作者陈龙奇教授，从研究与临床角度，深度剖析这一重要进展。

本期特邀专家——陈龙奇教授

陈龙奇教授

四川大学华西医院

四川大学华西医院胸外学科主任、教授、博导
四川大学华西医院胸部疾病中心副主任
英国皇家外科学院院士（FRCS）
中国食管疾病学会（CSDE）执行主任
Diseases of the Esophagus 副主编

四川大学华西医院胸外科教授、博导。加拿大蒙特利尔大学医学院博士。从事胸外科尤其是食管外科临床及研究工作41年。主要从事食管癌的临床与基础研究，承担国家自然基金课题，并获邀参加了美国癌症联合会（AJCC）制定2009年第7版、2016年第8版食管癌国际TNM分期标准。对食管癌淋巴结转移及分期研究获中国抗癌协会2011年度科技进步三等奖、四川省卫生科技一等奖。至2025年6月，共发表论文360余篇，其中SCI论文160余篇

立足当下，食管癌新辅助的治疗如何排兵布阵？

RATIONALE-213是一个双队列、多中心、开放标签、II期研究^[1]，探索正电子发射断层扫描（PET）引导的替雷利珠单抗联合新辅助化疗/放化疗在可切除食管鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性，研究入组未接受过既往治疗的cT1-2N+M0和cT3NanyM0的可切除食管鳞癌患者。患者在入组后先接受一次PET-CT检查，随后进行一个周期的紫杉醇+顺铂诱导化疗。在治疗后再进行一次PET-CT检查，通过响应率分为两个队列。PET-CT应答组（ R组）（响应率SUV≥35%）治疗方案：紫杉醇+顺铂2个周期，替雷利珠单抗200mg 3个周期；PET-CT不应答组（NR组）（响应率SUV<35%）治疗方案：研究者选择化疗方案（紫杉醇+顺铂或5-fu+顺铂)2个周期，放疗40Gy/20f，替雷利珠单抗200mg 3个周期。研究的主要研究终点为病理完全缓解（pCR）率，次要研究终点包括：R0切除率、术前客观缓解率（ORR），安全性；探索性终点：主要病理缓解（MPR）率。

在2025年ASCO会议公布的最终分析：70名入组患者中，分别有15名（21.4%）、48名（68.6%）和7名（10.0%）在基线时为II期、III期和IVA期患者。截至2024年10月25日（中位随访时间为25.5个月），有30名患者为R组，40名为NR组。在R组中，20名（66.7%）接受了手术。在NR组中，32名(80.0%)接受了手术。其中R组pCR为30%(11.9%~54.3%)，NR组为34.4%(18.6%~53.2%)，1yDFS率分别为79%(47.9%~92.7%)vs74.2%(53.3%~86.8%)。R组和NR组的中位无病生存期（DFS）和无事件生存期（EFS）均未达到。R组和NR组中≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为50.0%（15例）和82.5%（33例），与已知的CT或CRT毒性一致；严重TRAEs的发生率分别为16.7%（5例）和17.5%（7例）。没有TRAE导致的死亡报告。

双管齐下：利用PET-CT引导人群分流而治

陈龙奇教授：RATIONALE-213研究特别之处在于通过PET-CT应答区分化疗敏感人群，从而设计不同的新辅助治疗的方案，以期进一步提高患者的疗效。设计不同的队列是想验证不同的问题，一是在诱导化疗有效的患者中，加入免疫治疗是否可以代替放疗？二是对于诱导化疗不敏感的患者，在新辅助放化疗的基础上加入免疫治疗，是否会提高这类患者的疗效？

研究结果也很好的回答了我们的设想。针对PET-CT应答者，既往的数据显示，诱导化疗PET-CT应答的患者，新辅助放化疗的pCR率为31.8%^[2]。RATIONALE-213研究中，应答组的pCR率达到30%，与既往研究数据接近，提示在诱导化疗应答的患者中，可以通过联合免疫治疗去除放疗，取得相似的pCR结果，并可能进一步手术的安全性和患者预后。

对于PET-CT不应答组，本研究设初衷是对于这类患者，加上免疫是否可以进一步提高pCR。既往发表的数据显示，诱导化疗后PET-CT不应答的患者，新辅助放化疗的pCR仅为11.1%^[2]。RATIONALE-213结果显示，不应答组pCR率达到34.4%。这个结果支持了在诱导化疗不应答得患者中，通过联合免疫治疗可以进一步提高疗效。

豁然开朗：精准分层，免疫强化开启新辅助治疗新策略

1、精准分层：PET-CT动态评估指导治疗决策
这项II期研究首次采用PET-CT动态监测技术，在诱导化疗后通过代谢响应（SUV≥35%）将70例患者分为应答组（30例）和不应答组（40例），并设计差异化治疗方案。应答组采用"免疫+化疗"的放疗替代策略，不应答组则在同步放化疗基础上强化免疫治疗。研究结果显示，两组pCR率分别达到30%和34.4%，R0切除率均超90%，且未增加手术风险。

2、临床价值：免疫治疗改写治疗格局
研究结果具有双重突破性：
1.应答组通过替雷利珠单抗联合化疗，pCR率（30%）与既往放化疗数据（31.8%）相当，证实免疫治疗可能替代放疗，降低因放疗导致的组织纤维化风险。
2.对于传统治疗不敏感的群体（不应答组），免疫联合放化疗使pCR率从11.1%提升至34.4%，显示出明显的协同增效作用。

值得注意的是，替雷利珠单抗展现出独特优势：其Fc段改造减少巨噬细胞吞噬效应，可能增强抗肿瘤活性；晚期一线食管癌开展的全球多中心III期临床研究RATIONALE-306数据结果显示，中位生存期达17.2个月，为本次新辅助研究奠定基础。

3、安全性可控
尽管不应答组≥3级不良反应发生率较高（82.5% ），但主要为化疗相关毒性，未出现治疗相关死亡或手术取消。这提示免疫治疗本身安全性可控，未来可通过优化化疗方案进一步改善耐受性。

4、研究为精准治疗指明方向：
- 动态监测技术：PET-CT代谢响应可有效识别治疗敏感人群，未来或联合液体活检等实现多维度分层。
- 治疗模式创新：探索化免联合低剂量放疗、序贯治疗等组合，在提升疗效的同时降低毒性。
- 生物标志物探索：需进一步明确PD-L1表达、TMB等指标与PET-CT响应的相关性，实现更精准的个体化治疗。

结语

RATIONALE-213研究标志着食管癌治疗进入"精准分层+免疫强化"的新时代。作为首个成功出海的国产PD-1抑制剂，替雷利珠单抗通过这项研究再次验证其临床价值，为建立"去放疗化"治疗模式提供关键证据。未来，随着更多生物标志物的挖掘和治疗策略的优化，食管癌新辅助治疗有望实现从"一刀切"到"量体裁衣"的跨越式发展。

参考文献

[1].Longqi Chen, , et al. Tislelizumab (TIS; BGB-A317) plus chemotherapy (CT)/chemoradiotherapy (CRT) as positron emission tomography (PET)–guided neoadjuvant (n) treatment (tx) for resectable esophageal squamous cell carcinoma (R-ESCC): RATIONALE-213 final analysis.2025ASCO,Poster 317.

[2].Megan Greally, et al. Positron-Emission Tomography Scan-Directed Chemoradiation for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: No Benefit for a Change in Chemotherapy in Positron-Emission Tomography Nonresponders. J Thorac Oncol. 2019 March ; 14(3): 540–546.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

06月07日

王达俭

景德镇市第一人民医院 | 呼吸内科

内容精彩，值得学习！

06月06日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

PET-CT引导下的食管癌新辅助治疗策略👍👍👍👍👍

06月06日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！