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2025 ASCO|帕博利珠单抗联合Vidutolimod新辅助治疗高危可切除黑色素瘤，pCR率74%，MPR率82%

06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session, Melanoma/Skin Cancers

摘要号：LBA9505

英文标题：A phase II randomized study of neoadjuvant pembrolizumab (P) alone or in combination with Vidutolimod (V) in high-risk resectable melanoma: ECOG-ACRIN EA6194

中文标题：帕博利珠单抗单药或联合Vidutolimod新辅助治疗高危可切除黑色素瘤的一项II期随机研究：ECOG-ACRIN EA6194

第一作者：Ahmad Tarhini（美国H. Lee Moffitt癌症中心与研究所）

研究背景

局晚期黑色素瘤的新辅助治疗近年来取得了进展，并已改变了临床实践。然而，临床上仍迫切需要在提高疗效的同时，最大限度地减少全身毒副作用。初步数据表明，Vidutolimod（V），一种包裹在病毒样颗粒中的CpG-A TLR9激动剂，通过瘤内注射（IT）联合静脉注射（IV）抗PD-1药物，可能发挥重要作用。

研究方法

这是一项美国多中心协作组开展的随机II期临床试验，旨在比较帕博利珠单抗（P）单药与帕博利珠单抗联合Vidutolimod（P+V）治疗可切除的AJCC第8版cIIIB-D期黑色素瘤患者的疗效。

研究计划将约60例患者（54例可评估）按1:1随机分配至A组（新辅助P 200mg IV Q3W，共3个周期）或B组（新辅助P 200mg IV Q3W，共3个周期 + V 5mg 皮下注射1次，随后10mg 瘤内注射每周1次，共6周）。新辅助治疗后进行根治性手术，术后再接受帕博利珠单抗辅助治疗（P 400mg IV Q6W，共8个周期）。根据患者的分期（IIIB/C期 vs IIID期）进行分层。

主要终点是各组的病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括病理缓解情况、复发率、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）和安全性。

研究结果

ECOG-ACRIN EA6194研究于2021年3月至2024年3月共入组57例患者，其中女性19例，男性38例，绝大多数为原发性皮肤黑色素瘤（B组有1例肢端型），中位年龄64岁（26~88岁）。A组29例；B组28例。两组新辅助帕博利珠单抗/辅助帕博利珠单抗的中位给药次数相似，均为2次/7次。Vidutolimod的中位给药次数为7次，中位总剂量为60mg。

在开始治疗的患者中，A组（N=28例）和B组（N=28例）发生3/4级治疗相关不良事件（AEs）的比例分别为25%和29%。B组的不良事件包括腹泻（1例）、注射部位反应（1例）、细胞因子释放综合征（1例）、淋巴细胞减少（1例）、疼痛（1例）、头痛（1例）、高血压（1例）、低血压（1例）（均为3级），以及1例4级高血糖。

从随机化到手术的中位时间为2.5个月。从入组开始的中位随访时间为19个月。A组有3例患者死亡，B组有1例患者死亡。

A组（帕博利珠单抗单药）有25例患者接受了手术，其中6例病理无缓解（pNR），2例部分缓解（pPR），3例接近完全缓解（near-pCR），14例病理完全缓解（pCR）（56%）。主要病理缓解（MPR, pCR + near-pCR）率为17/25（68%）。在这些患者中，术后有3例复发（1例pNR，1例near-pCR，1例pCR）。

B组（帕博利珠单抗联合Vidutolimod）有27例患者接受了手术，其中3例pNR，2例pPR，2例near-pCR，20例pCR（74%）。MPR率为22/27（82%）。在这些患者中，术后有2例复发（1例pNR，1例pPR）。

表1总结了所有入组患者的疗效数据。

表1 所有入组患者的疗效结果（pCR率、MPR率、EFS）

结论

与A组（帕博利珠单抗单药）及历史对照数据相比，新辅助帕博利珠单抗联合Vidutolimod（P+V）方案在可切除的临床IIIB/IIIC/IIID期黑色素瘤患者中显示出可接受的安全性及令人鼓舞的临床活性，值得进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-AS

06月05日

赵学红

临汾市中心医院 | 肿瘤科

新辅助帕博利珠单抗联合Vidutolimod（P+V）方案在可切除的临床IIIB/IIIC/IIID期黑色素瘤患者中显示出可接受的安全性及令人鼓舞的临床活性，值得进一步研究